编者按：2026年9月11至13日，“2026年中法血液免疫学术会议”在北京召开。本届会议在延续中法血液学交流传统的基础上，进一步拓展至血液与免疫交叉领域，汇聚中法两国血液学与免疫学领域知名专家，共探学科前沿、碰撞学术思想。值此之际，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀苏州大学附属第一医院陈苏宁教授，围绕年轻成人急性髓系白血病（AML）的规范诊治，深度剖析了年轻成人AML在疾病生物学特征、治疗策略及预后方面的独特之处，并就靶向治疗与免疫治疗的应用前景分享了宝贵的临床洞见。

《肿瘤瞭望-血液时讯》： 您在本次专题会上分享的是“年轻成人急性髓系白血病的规范诊治”。与老年急性髓系白血病（AML）相比，年轻成人AML在疾病生物学特征、治疗策略和预后方面有哪些独特之处？在临床实践中，如何根据遗传学分层（如ELN风险分层）来制定个体化的治疗路径，优化诱导化疗、巩固治疗和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的决策？

陈苏宁教授：与老年AML患者相比，年轻成人AML在多个维度存在显著差异。在疾病生物学特征方面，年轻成人AML呈现明显的两极分化：一方面，低危组占比更高，特别是低危组CBF-AML，包括8;21易位、16号倒位等类型更为多见；另一方面，部分高危类型在年轻人中也更为聚集，如16;21易位、KMT2A融合、PICALM-AF10等以融合基因为特征的高危类型。因此，整体上年轻AML患者的预后异质性很大，同时其细胞增殖速度往往也更快。

在治疗策略方面，长期以来年轻成人AML以强化疗为主，诱导标准为3+7方案，巩固以强化疗为主，有移植指征者行allo-HSCT。老年患者既往以低强度化疗为主。2020年之后，随着VIALE-A数据的发表，老年或不适合强化疗的AML患者治疗转变为以BCL-2抑制剂联合去甲基化药物为主的无化疗模式。近年来这一格局又有了新的变化。我们中心在2023年和2025年两次在Blood发表研究，分别通过单臂研究和对照研究证明，中高危年轻成人AML患者接受强化疗与维奈克拉联合去甲基化药物相比，无化疗诱导具有更高的疗效和安全性。近日，PARADIGM 研究在新英格兰医学杂志正式发表，该研究也在某种程度上印证了我们的结论——中高危年轻成人AML患者接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗，具有更高的缓解率、更好的安全性，以及更优的无事件生存期（EFS）。因此，年轻与老年AML的治疗策略目前在一定程度上呈现趋同趋势。

在预后方面，无论是老年还是年轻患者，均存在很大的异质性，低危、中危、高危均有分布，难以一概而论。在临床实践中，遗传学分层是年轻成人AML个体化治疗决策的核心依据。基于ELN风险分层，临床上通常将患者分为低危、中危和高危三组，并据此制定差异化的治疗路径。对于低危患者，如CBF-AML（包括8;21易位、16号倒位等），通常采用强化疗诱导及巩固治疗，不常规推荐allo-HSCT，这类患者对化疗敏感，预后相对较好，但需注意监测MRD，若MRD持续阳性或出现分子学复发，则需重新评估移植指征。中危患者是异质性最大的一组，治疗决策需结合MRD监测结果及具体遗传学特征综合判断，对于MRD阴性且无其他高危因素的中危患者，可考虑继续强化疗巩固，若MRD阳性或伴有不良遗传学特征，则应在首次完全缓解后尽早行allo-HSCT。高危患者，如TP53突变、复杂核型、KMT2A重排等，应在首次完全缓解后尽早行allo-HSCT。近年来，随着靶向药物的引入，诱导、巩固及维持治疗的选择更加丰富，allo-HSCT的决策也更加依赖于MRD驱动的动态评估。

值得注意的是，对于中高危年轻成人AML患者，维奈克拉联合去甲基化药物的无化疗诱导方案展现出更高的疗效和安全性，为部分不适合或不愿接受强化疗的患者提供了新的治疗选择。此外，FLT3抑制剂、IDH抑制剂、Menin抑制剂等靶向药物的加入，也为特定遗传学亚型的患者提供了更多的治疗选择，并正在重塑诱导、巩固及维持治疗的全流程。

《肿瘤瞭望-血液时讯》： 靶向治疗和免疫治疗在年轻成人AML中的应用前景如何？您认为该领域未来最值得关注的研究方向是什么？

陈苏宁教授：在年轻AML患者中，长期以来强化疗和移植是主要的治疗武器。与淋巴瘤和骨髓瘤相比，AML的免疫治疗进展相对缓慢。在淋巴瘤和骨髓瘤领域，CAR-T、单抗、双抗、三抗等治疗已经深刻改变了这两类疾病的治疗模式，但在AML中，免疫治疗整体尚未取得大的突破。

从2017年开始，AML也进入了靶向治疗时代，但以小分子靶向药物为主。从早期的米哚妥林、恩西地平、吉瑞替尼、艾伏尼布、维奈克拉，到最新的两个Menin抑制剂Revumenib和Ziftomenib，这些靶向药物的进入正在改变整个AML患者的治疗格局，在年轻AML患者中也逐步发挥重要作用。在目前以及不远的未来，这些小分子靶向药物将重塑年轻AML患者的诱导、巩固、维持治疗，也包括难治复发患者的再诱导，都会发生很大的变化。

具体来看，FLT3抑制剂是年轻FLT3突变AML患者的重要治疗武器。RATIFY和QuANTUM-First研究均证实，在强化疗基础上联合米哚妥林或奎扎替尼可显著改善总生存期，而吉瑞替尼已成为复发/难治性FLT3突变AML的标准治疗。IDH抑制剂则为IDH1/2突变的年轻患者提供了新的选择，长期随访数据显示部分患者可获得持续5年以上的深度缓解。Menin抑制剂Revumenib和Ziftomenib的获批，更是为KMT2A重排和NPM1突变这两类HOX依赖型AML带来了分化治疗的新策略，其与维奈克拉、FLT3抑制剂等联合的临床试验正在积极推进。维奈克拉联合去甲基化药物或低强度化疗方案在年轻患者中也展现出高缓解率和MRD阴性率，正在重塑诱导治疗格局。

未来最值得关注的两个研究方向，第一，小分子靶向药物的进一步研发，包括多激酶抑制剂，以及KAT6A抑制剂等新的小分子靶向药物。第二，免疫治疗。尽管在AML人群中很难找到完美的单个靶点来支持开发CAR-T或其他细胞治疗以及抗体类治疗，但或许肿瘤疫苗可能是AML领域特别重要的发展方向。

专家简介

陈苏宁 教授

苏州大学附属第一医院

博士、主任医师

江苏省医学会血液学分会主任委员

江苏省血液研究所副所长

中华医学会血液学分会委员

中国病理生理学会实验血液学分会常委

中国康复医学会血液病康复专业委员会副主任委员