编者按：2026年9月24日，在第23届国际骨髓瘤学会（IMS 2026）年会上，美国科罗拉多血癌研究所及Sarah Cannon研究所的Jeffrey V. Matous教授以口头报告（A-70）的形式，报告了ramantamig（Ram，JNJ-5322）在推荐Ⅱ期剂量（RP2D）下的最新安全性和疗效数据。该研究聚焦既往接受三类药物治疗（TCE）的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，并进一步探索Ram在治疗初始阶段实施门诊给药（OPD）的可行性。此次更新数据显示，Ram单药治疗持续表现出较深且持久的缓解，同时在预防性应用托珠单抗的基础上，治疗初始阶段门诊给药具有可行性，为双靶点T细胞重定向三特异性抗体在RRMM中的临床应用提供了进一步依据。

Ram是一种同时靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和GPRC5D的T细胞重定向（TCR）三特异性抗体。既往研究显示，在既往接受三类药物治疗（TCE）的RRMM患者中，Ram在推荐Ⅱ期剂量（RP2D）下表现出较好的临床活性，同时细胞因子释放综合征（CRS）和口腔不良事件发生率相对较低。

本次研究为首次人体研究（NCT05652335）的更新结果。研究者基于既往双特异性抗体治疗经验及早期安全性数据，进一步探索Ram在治疗启动阶段直接采用门诊给药的可行性。RP2D方案为单次5 mg阶梯递增给药（SUD），随后100 mg皮下注射、每4周一次（Q4W）。在OPD队列中，所有给药均计划在门诊完成，包括阶梯递增剂量和首次治疗剂量，并推荐预防性使用托珠单抗。

深度缓解持续，TCR初治患者疗效突出

截至2026年4月，共有56例患者在RP2D下接受Ram治疗，中位年龄为68岁，既往治疗线数中位数为3线（范围：1～11），41.9%的患者具有高危细胞遗传学特征，51.8%的患者对三类药物均耐药。全体患者中位随访时间为16.4个月，其中47例为TCR初治患者，中位随访时间为19.4个月。

在TCR初治患者中，Ram单药治疗显示出较高的缓解率。客观缓解率（ORR）达到93.6%，其中达到完全缓解（CR）及以上的患者比例为76.6%。在可评估患者中，采用下一代测序（NGS）检测10^-5水平微小残留病（MRD）时，100%的患者达到MRD阴性。

疗效的持久性同样值得关注。TCR初治患者18个月缓解持续时间（DOR）率为90.7%（95% CI：73.1%～97.0%），18个月无进展生存（PFS）率为84.6%（95% CI：68.1%～93.0%），截至数据截止时，两项指标的中位值均尚未达到。在研究第1部分的27例TCR初治患者中，中位随访23.5个月时，24个月PFS率仍达到81.9%（95% CI：56.9%～93.2%）。

这些结果显示，在TCR初治的TCE RRMM患者中，Ram单药治疗不仅能够诱导较高比例的患者获得缓解，同时也可实现较深的缓解，并呈现持续的疾病控制。

门诊给药可行，CRS总体为低级别

安全性方面，Ram在RP2D下的整体安全性与既往报道一致。非血液学不良事件主要包括感染和CRS。感染发生率为80.4%，其中3～4级感染发生率为25.0%；CRS发生率为39.3%，其中1级为30.4%，2级为7.1%，另有1例（1.8%）发生3级CRS，该患者在治疗第2剂时发生，且为疾病进展患者。研究中未报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

研究期间有1例患者发生剂量限制性毒性（DLT），表现为中性粒细胞减少；另有1例患者因瘙痒和斑丘疹停止治疗。未发生因治疗相关不良事件导致的死亡。

OPD队列共纳入30例患者。其中，93.3%的患者完成了阶梯递增剂量的门诊给药，79.3%的患者完成了首次治疗剂量的门诊给药。未能完成门诊给药的原因包括患者顾虑、疾病负荷、停电以及不良事件等。

在OPD队列中，96.6%的患者接受了预防性托珠单抗。阶梯递增剂量和首次治疗剂量阶段发生的CRS分别为10.0%和6.7%，且均为1级。在门诊给药后的2天内，共有4例患者需要住院治疗，另有2例需要院外医疗照护，相关原因主要包括CRS和疼痛。

结 语

本次最新随访结果显示，在TCE RRMM患者中，Ram单药治疗在RP2D下持续表现出较深且持久的抗骨髓瘤活性，尤其是在TCR初治患者中，ORR达到93.6%，CR及以上缓解率为76.6%，可评估患者MRD阴性率达到100%，且18个月DOR和PFS率分别为90.7%和84.6%。与此同时，研究初步验证了治疗启动阶段门诊给药的可行性，在预防性使用托珠单抗的情况下，OPD阶段CRS总体为低级别。Ram采用单次阶梯递增给药后每4周一次皮下注射的给药方案，为其在不同临床场景中的应用提供了进一步的支持。