异基因造血干细胞移植是血液系统疾病重要的根治手段，而慢性慢性移植物抗宿主病（GVHD）作为移植后高发并发症，长期制约患者生存质量。目前国内在该病的机制解析、精准诊断、分层治疗与长期管理上仍存在诸多临床痛点。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）张曦教授，梳理慢性 GVHD 领域亟待解决的临床未尽之需，围绕指南落地、转化研究、慢病随访三大方向提出可行对策，为国内慢性 GVHD 规范化诊疗体系建设、改善移植患者长期预后提供思考。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：慢性 GVHD 是移植后影响患者长期生存质量的突出难题，结合国内临床现状，目前我们在慢性 GVHD 诊疗上还有哪些突出的未尽之需？

张曦教授：慢性移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植后主要并发症之一，发生率约为50%～70%，也是影响移植后生活质量的关键问题。当前慢性GVHD在机制、诊断、预防、治疗和长期管理等方面仍存在较多未满足的临床需求。

01 发病机制尚未阐明

尽管既往研究已取得一定进展，但慢性GVHD及其各器官损伤的机制仍未完全阐明。临床上“同病不同治、同病不同时”的现象也缺乏机制层面的深入解析。因此，要进一步推动治疗升级，仍需深入挖掘慢性排斥反应机制，寻找新靶点和新机制。

02 诊断精准度不足

现阶段慢性 GVHD 的诊断主要依赖临床症状，部分病例依靠组织活检确诊，尚缺乏以生物标志物为核心的精准诊断体系。细胞因子谱、趋化因子、自身抗体、免疫细胞亚群等检测手段虽已在临床探索推广，但仍缺少大样本数据支撑，也缺乏人工智能模型赋能，难以实现诊断效能的进一步提高。

03 预防措施的循证证据有待加强

现有预防措施多针对广义 GVHD，缺乏专门针对慢性GVHD的前瞻性研究。同时，免疫抑制剂具有“双刃剑”效应，长期使用可能导致免疫功能低下、感染、脏器损伤，甚至增加复发风险。因此，需要探索更高效、低毒的免疫抑制剂或细胞治疗等新方法，以降低慢性GVHD的发生。

04 一线治疗方案存在优化空间

糖皮质激素仍是慢性GVHD一线治疗的基石，但激素治疗有效率仅约 50%，国内近期一项大样本调研同样提示其总体应答率不足半数。包括小分子靶向药物在内的多种新药，有望成为激素的替代方案，但仍需要高质量临床研究提供循证证据以支撑其进入一线治疗。

05 二线治疗尚缺乏精准选药原则

目前二线药物选择多依赖临床经验，不同中心偏好各异，可选药物涵盖贝舒地尔、芦可替尼、mTOR 抑制剂等。针对不同受累器官、不同疾病程度的患者，如何进行个体化选药、何时启动联合治疗，尚无明确证据，是亟待回答的临床问题。

06 应树立慢病管理理念并构建MDT团队

慢性 GVHD 确诊后往往需要全身性治疗，总疗程可达 1～3 年。完善长期随访机制、实现动态监测与及时方案调整，是改善患者长期预后的关键。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：针对这些尚未满足的临床需求，您认为从共识推广、新药探索、长期随访管理层面，可以落地哪些应对对策来改善患者预后？

张曦教授：慢性GVHD的临床管理可重点从以下三个方面进行推进：

01 强调规范治疗

规范诊疗是GVHD管理的基础。中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组已发布两版慢性 GVHD 中国专家共识，最新版为 2024 年版，计划于明年推出第三版指南。慢性 GVHD 的临床诊疗，应优先遵循共识与指南开展。

02 针对指南无法覆盖的临床难点，持续开展机制与转化研究

通过阐明新机制、发现新靶点、研制新药物，同时探索间充质干细胞、体内细胞疗法等新型细胞治疗手段，开展高质量循证研究，为难治性病例提供新的治疗策略。

03 重视长期慢病管理

慢性 GVHD 病程长、可多器官受累，患者需坚持规范门诊随访，保持与医生的持续沟通，早期识别并干预病变，尽可能避免器官发生不可逆损伤。

专家简介

张曦 教授

陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）

中国人民解放军血液病中心（军队临床重点专科）主任

陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心主任

陆军军医大学新桥医院血液生态与智慧细胞科创中心 主任

陆军军医大学新桥医院细胞治疗中心主任

主任医师、教授，博士（后）导师、长江学者特聘教授

主要从事“造血干细胞移植”的临床与基础研究，主持国家干细胞重点研发专项、国家自然科学基金重点类项目、军队课题重点项目、重庆市冲刺项目、重大课题等52项；在JCO、JHO、JAMA Oncology、Blood、Lancet Haematology 、JCI、Leukemia等杂志发表SCI论文183篇，主编/副主编专著8部；执笔行业指南12项，参编50项；第一完成人获国家科技进步二等奖1项、中华医学科技一等奖1项、重庆市科技进步一等奖3项、二等奖1项、军队医疗/科技成果二等奖3项、中国抗癌协会科技奖三等奖1项、重庆市高等院校优秀教育科研成果三等奖1项，获国务院政府特殊津贴，获批国家发明专利68项。

目前担任中华医学会血液学分会副主任委员、中国医师协会血液科医师分会副会长、中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员、CSCO白血病专家委员会副主任委员、中国血液病专科联盟副理事长 、中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员 、中华骨髓库专家委员会副主任委员、中华医学会血液学分会血液重症学组组长、造血干细胞应用学组副组长，Recent Patents on Anti-Cancer Drug Discovery 杂志主编，Blood & Genomics 杂志主编；The Lancet ，JCO、Blood、JHO， Leukemia ， The Lancet Haematology ， Science Bulletin、CMJ等杂志编委和审稿专家。