尽管免疫化疗改善了弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的结局,但复发/难治性(R/R)DLBCL仍与不良预后相关。2026年10月23日至27日,欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布的一项基于西班牙淋巴瘤组(GOTEL)国家注册研究的真实世界分析(摘要1493P),全面描述了DLBCL患者的复发模式、结局及相关临床因素。该研究显示,约四分之一患者最终出现R/R疾病,且复发后结局较差;β2-微球蛋白升高、女性及较高IPI评分与复发风险增加独立相关。本文特整理核心要点,以飨读者。
研究背景:R/R DLBCL预后极差,亟需明确复发模式与风险因素
尽管R-CHOP等一线免疫化疗可使大部分DLBCL患者获得治愈,但仍有相当比例患者面临原发难治或复发。一旦进入R/R阶段,患者预后极差,是当前临床面临的重大挑战。明确真实世界中DLBCL的复发模式、复发后的生存结局以及可及的风险预测因素,对于优化随访策略和早期干预具有重要意义。
研究设计:GOTEL国家注册研究,回顾性分析跨度超20年
本研究为一项回顾性分析,纳入2000年至2023年间在GOTEL附属中心确诊的DLBCL患者。研究系统分析了患者的临床特征、复发时间及生存结局。无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)采用Kaplan-Meier法估计;与复发相关的因素则采用Fine和Gray竞争风险回归模型进行评估。
患者特征与复发模式:近三成患者复发,中位复发时间仅9.8个月
研究共纳入504例患者。中位随访6.5年期间,27.4%(138例)的患者发展为R/R疾病。
在这部分R/R患者中:
中位至复发时间仅为9.8个月。
从复发类型来看,34.8%为一线治疗难治,31.6%在12个月内复发,34.1%在12个月后复发。
这提示,大部分复发集中在诊断后的第一年内,早期识别高危患者尤为关键。
基线特征:患者中位年龄为68岁(IQR 58-78),男性占61.6%。多数患者初诊时疾病负荷较重:IV期占42.0%,ECOG评分≥1占64.7%,高LDH占62.4%,高β2-微球蛋白占62.0%,IPI评分≥3占46.4%。
图1. 患者基线特征表
生存结局与复发风险因素:R/R后中位OS仅2.8年,女性及高β2-MG预警复发。
总体队列:整体人群的中位PFS为7.5年(95% CI 5.4-8.7),中位OS为10.2年(95% CI 8.3-12.5)。
R/R队列:一旦发生R/R,中位PFS仅为1年(95% CI 0.8-1.3),中位OS仅为2.8年(95% CI 1.7-3.8)。淋巴瘤是最主要的死亡原因(占84%)。
复发后治疗:大多数患者接受了后续治疗,其中化疗占55.1%(ESHAP方案占36.8%),放疗占19.6%,自体干细胞移植(ASCT)占11.6%,利妥昔单抗占65.2%。
独立风险因素:多因素分析显示,β2-微球蛋白升高、女性以及较高的IPI评分与复发风险增加独立相关。
结论
在这项大型真实世界国家注册研究中,约四分之一的DLBCL患者会发展为R/R疾病,且复发常发生在诊断后的第一年内。复发后的结局依然严峻,凸显了改进风险分层和复发后治疗策略的迫切需求。β2-微球蛋白升高、女性及IPI评分与复发风险相关,这些临床可及的标志物值得进一步验证,以指导风险适应性的随访策略。