编者按：2026年10月1日至4日，第31届亚太血液及骨髓移植学会年会（APBMT 2026）在菲律宾马尼拉盛大举行。高博医疗集团北京博仁医院吴彤主任、李智慧主任团队关于“Relapse Dominates Treatment Failure After Allogeneic Transplantation in WT1-Mutated Hematologic Malignancies”的研究成果，成功入选口头报告。本期特此整理分享该研究内容，为临床诊疗提供参考与借鉴。

题目：Relapse Dominates Treatment Failure After Allogeneic Transplantation in WT1-Mutated Hematologic Malignancies

第一作者：李智慧
通讯作者：吴彤
单位：高博医疗集团北京博仁医院

背 景

WT1突变血液恶性肿瘤在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发较为常见，但多重WT1突变（mhWT1）及共突变对移植结局的影响尚不明确。本研究旨在分析WT1突变allo-HSCT队列的遗传学特征及移植后结局。

方 法

本研究回顾性纳入2019年1月至2025年12月期间在高博医疗集团北京博仁医院接受造血干细胞移植（HSCT）的53例WT1突变血液恶性肿瘤患者。根据突变后果、密码子位置及变异等位基因频率（VAF）对WT1变异进行分类，并将存在2个或以上经注释的WT1突变定义为mhWT1。

采用Kaplan-Meier法、累积发生率及Cox模型评估allo-HSCT后的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、复发及非复发死亡（NRM）。

结 果

患者诊断时的中位年龄为32岁，allo-HSCT时中位年龄为34岁；男性28例（52.8%）。在病种方面，急性髓系白血病（AML）最常见，共34例（64.2%），其次为急性B淋巴细胞白血病（B-ALL，11.3%）、骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML，5.7%）和T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL，5.7%）。

患者从诊断至allo-HSCT的中位时间为17.2个月。移植时，41例（77.4%）患者处于完全缓解/无形态学疾病状态，12例（22.6%）存在活动性疾病；51例患者中，32例（62.7%）微小残留病（MRD）阳性；48例（90.6%）采用减低强度预处理方案。

49例患者具有详细的WT1突变信息，其中18例（36.7%）为mhWT1，31例（63.3%）为单一WT1突变。共检出73个WT1变异，包括移码突变49个（67.1%）、无义突变11个（15.1%）、错义/框内突变9个（12.3%）以及剪接/效应未知变异4个（5.5%）。WT1最大VAF中位值为33.6%，突变主要聚集于第380–382位密码子。

49例患者中，47例（95.9%）存在共突变，最常见的共突变基因包括CEBPA、NOTCH1、NRAS、FLT3、GATA2和PHF6。mhWT1与AML诊断（83.3% vs 48.4%；P=0.018）及allo-HSCT前MRD阳性（83.3% vs 51.7%；P=0.034）相关。

中位随访31个月，52例患者中21例（40.4%）发生复发，48例患者中23例（47.9%）死亡。移植后100天、1年和3年的复发累积发生率分别为8.4%、39.0%和43.6%，NRM分别为7.9%、12.1%和16.9%。中位PFS为14个月，1年和3年PFS分别为51.0%和38.7%；中位OS为42个月，1年和3年OS分别为77.1%和62.1%。

与单一WT1突变患者相比，mhWT1患者1年和3年复发累积发生率更高（49.9%和56.3% vs 31.2%和35.4%），中位PFS更短（7个月 vs 24个月），但mhWT1并非复发、PFS或OS的独立影响因素。GATA2共突变可预测复发（HR=3.79；P=0.026）。清髓性预处理与较差的PFS（HR=6.70；P=0.002）和OS（HR=5.98；P=0.016）相关。

结 论

WT1突变患者接受allo-HSCT后复发较为常见，且复发是主要的治疗失败模式，其发生率高于NRM。mhWT1呈现不良的数值趋势，但并非独立预后因素；GATA2共突变及预处理强度可识别风险较高的患者亚组。

专家简介

吴彤

高博医疗集团北京博仁医院

高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院血液二科（造血干细胞移植）主任，医疗院长。

专业擅长：从事造血干细胞移植近40年，是国际知名的造血干细胞移植专家。有数千例移植经验，对移植方式的选择重症GVHD和感染的救治、难治/复发白血病的移植及移植后复发的防治、移植后的免疫治疗（针对白血病、病毒、真菌）、老年移植、CAR-T后序贯移植、二次移植等均有独到的成功经验。建立了较完善的移植体系，使血液肿瘤及良性血液病的移植结果均取得移植相关毒性极低、无病生存率较高的结果。

工作经验：1986年-2006年在北京大学人民医院血液病研究所历任住院医、主治医、副主任医师，从事血液病的诊断与治疗，自1987年起从事造血干细胞移植。2006年-2012年在北京市道培医院任造血干细胞移植科主任。2012年-2017年4月任河北燕达陆道培医院副院长及造血干细胞移植科主任。2017年5月起任北京博仁医院造血干细胞移植科主任及医疗院长。1994年在中国医学科学院病毒学研究所进修病毒诊断学。1996年-2000年在美国NIH心肺血液所做博士后，主要研究方向为造血干细胞基因治疗。

学术任职：

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长，血液病数字诊疗专业委员会主任委员，女医师协会靶向专业委员会委员副主任委员，中国医院协会血液学机构分会副主任委员。

中华医学会血液学分会会员，美国血液学会会员，国际血液学会会员，中国医师协会整合医学分会整合血液病专业委员会委员。任《中华血液学杂志》《临床血液学杂志》《Hematology/OncologyandStemCell Therapy》及《Blood中文版》编委，《Hematologyand Oncology Discovery》执行主编。

论文专著：发表论文100余篇，在国际会议上发言数十次。曾荣获优秀教师奖，英语教学二等奖，中华医学科技进步二等奖，北京市科技进步一等奖，解放军总后勤部科技进步二等奖，APBMT十佳论文奖。

李智慧 主任

高博医疗集团北京博仁医院

高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院血液二科（造血干细胞移植）三病区主任；主任医师，医学博士。

专业擅长： 长期深耕于血液内科临床工作及实验室研究工作，在 CAR-T 桥接 allo-HSCT 治疗 B-ALL 和 T-ALL、allo-HSCT 治疗 NK/T 淋巴瘤、噬血细胞综合征、再生障碍性贫血、MDS 等疾病及移植合并症的防治方面具有非常丰富的经验。

学术任职：

美国Mayo Clinic访问学者

香港技术研究院太平青年学者

北京影像技术联盟血液病数字诊疗专业委员会副主任委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会儿童肿瘤营养专家协作组委员

中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会委员

中国研究型医院学会感染与炎症放射学专业委员会委员

北京癌症防治学会造血干细胞移植专业委员会委员

Radiology Science国际英文杂志编委

论文专著：

在Blood Advances,Transplantation and Cellular Therapy,Bone Marrow Transplant,Frontiers in immunology 等杂志发表数篇SCI文章；

在ASH，EHA，EBMT，APBMT等国际血液大会发言及壁报交流共计30余次。