编者按：2026年8月29-30日，由中国医学科学院血液病医院国家血液系统疾病临床医学研究中心主办，高博医疗集团上海闸新医院/上海力泉医院承办的“高博医学论坛——第六届自体造血干细胞移植临床应用研讨会暨自体造血干细胞移植临床应用培训班”在上海召开。会议期间，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀高博上海闸新医院蒋瑛主任，就其团队在复发/难治性血液肿瘤领域的创新联合治疗策略，以及CAR-T细胞治疗全流程安全管理的最新探索与临床实践进行了深入分享。
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《肿瘤瞭望-血液时讯》：针对复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL），您团队在“自体造血干细胞移植（ASCT）联合CAR-T”方面取得了显著成果。请问这种联合方案是如何实现“1+1>2”的协同效应的？先通过ASCT降低肿瘤负荷，是否有效克服了CAR-T难以渗透巨大包块及肿瘤微环境抑制的难题？
蒋瑛主任：在R/R DLBCL治疗方案的初始设计中，我们希望克服多项临床困难。R/R DLBCL患者常以大包块及肿瘤浸润为突出表现，单纯依靠 CAR-T 的清除或减瘤作用有限——CAR-T 细胞无法有效渗透至具有包膜的肿瘤内部，因而难以发挥预期的杀伤效应。另一方面，自体造血干细胞移植（ASCT）要求患者移植前达到部分缓解（PR）甚至完全缓解（CR），方能获得良好疗效；但临床上部分患者经前期化疗仍无法达到 PR/CR，故单纯 ASCT 同样难以实现有效的缓解与巩固。
基于上述痛点，我们将两种疗法进行了有机结合：ASCT相当于一种大剂量化疗手段，能够最大程度地缩小肿瘤体积，为后续 CAR-T 细胞进入病灶、实现残留病灶的有效清除创造条件。两者序贯衔接，可发挥 "1+1>2" 的协同增效作用。
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《肿瘤瞭望-血液时讯》：您团队还在国际期刊发表了关于“异基因移植（Allo-HSCT）后预防性输注同一供者来源CD7 CAR-T”的研究。请问这种在移植后直接进行预防性干预的新策略，其核心设计思路是什么？该方案在降低高危T淋巴母细胞淋巴瘤患者复发风险方面，展现出了怎样的临床价值？
蒋瑛主任：在临床上，T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（T-LBL/T-ALL）的传统治疗路径主要依赖强化疗。患者在达到临床完全缓解（CR）后，再桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），以期实现肿瘤的长期控制与生存。然而，临床实践中许多患者对化疗反应不佳，无法达到完全缓解状态，导致预后极差、生存期显著缩短。
面对这一困境，我们团队在既往探索的基础上进行了创新性突破。此类患者由于长期未能缓解且反复接受化疗，其骨髓造血功能受到严重抑制，常处于全血细胞减少状态，无法耐受常规的自体CD7 CAR-T细胞采集与治疗。对此，我们采取了“反向治疗”的创新策略：首先为患者实施异基因造血干细胞移植，以最大程度地清除体内肿瘤负荷，并重建供者造血与免疫功能。随后，利用供者来源的淋巴细胞制备CD7 CAR-T细胞。
尽管异基因移植为患者打通了生存通道，但由于移植前未达到完全缓解，疾病复发风险依然极高。因此，在移植后，我们进一步给予供者来源的CD7 CAR-T细胞作为巩固治疗，以发挥移植物抗白血病效应（GVL）与CAR-T的协同作用，从而实现对原发病的有效控制，显著改善患者的长期预后。
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《肿瘤瞭望-血液时讯》：中性粒细胞减少和细胞因子释放综合征（CRS）是CAR-T治疗的主要挑战。您团队曾探索在CAR-T细胞下降期适时补充GM-CSF。请问这一干预策略是如何在促进CAR-T细胞再激活与免疫恢复的同时，有效避免诱发严重CRS的？这对临床全流程安全管理有何启示？
蒋瑛主任：CAR-T细胞治疗后面临的核心挑战在于体内CAR-T细胞的逐渐消亡，这直接导致了对原发病控制的持久性不足。为延长缓解期，临床上常采用来那度胺、PD-1抑制剂等药物进行维持治疗。然而，这些传统维持方案普遍存在骨髓抑制的副作用。对于CAR-T治疗后本就处于血细胞减少状态的患者而言，不仅无法耐受此类药物，还可能因免疫抑制导致残存的CAR-T细胞加速消亡，从而限制了淋巴瘤、多发性骨髓瘤等原发病的长期控制。
针对这一临床痛点，我们团队探索性地引入了粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）作为新型维持治疗手段。基于团队此前在异基因造血干细胞移植领域的研究，我们发现GM-CSF相较于粒细胞集落刺激因子（G-CSF），不仅能更有效地促进造血恢复和抗感染，还能显著增强机体的免疫反应。
异基因移植与CAR-T治疗在免疫重建机制上具有相通性。因此，我们将这一机制创新性地应用于CAR-T治疗后的维持阶段。在患者CAR-T细胞扩增能力下降，且已度过细胞因子释放综合征（CRS）高风险期、处于安全状态的前提下，我们使用GM-CSF来刺激并促进残存CAR-T细胞的免疫扩增。临床实践表明，该策略不仅有效促进了患者血象的恢复，也为CAR-T治疗后提供了一种安全、有效的维持治疗选择，从而更好地实现了对原发病的长期控制。
专家简介
蒋瑛
高博上海闸新医院
副主任医师，医学博士
高博上海闸新医院医疗组长
原上海市第一人民医院血液科主治医师，毕业于上海交通大学医学院，并取得博士学位。
2014年赴美国梅奥诊所免疫实验室做访问学者。参与多项市科委和国家自然课题项目。血液病数字诊疗专业委员会委员；曾获得2017年中华医学会科技进步国家二等奖，2016年上海医学科技奖等奖；2008年上海医学科学进步奖三等奖。
擅长：各类血液病的诊断及治疗，主要从事血液肿瘤的自体及异基因造血干细胞移植和CAR-T等细胞免疫治疗和淋巴瘤免疫治疗的相关研究。