编者按：免疫性血小板减少症（ITP）患者不仅面临出血风险，同时也存在更高的心血管疾病及血栓栓塞风险。如何在有效控制疾病的同时，降低长期治疗相关安全性负担，是ITP管理的重要挑战。在2026年国际血栓与止血学会（ISTH）大会上，美国麻省总医院David Kuter教授报告了LUNA 2期及3期研究的整合分析结果，评估口服BTK抑制剂rilzabrutinib在持续性/慢性原发性ITP成人患者中的心血管安全性。结果显示，在双盲对照阶段及长期随访期间，rilzabrutinib治疗患者心血管不良事件发生率较低，未观察到新的心血管安全性信号，为ITP患者长期治疗策略优化提供了重要依据。

关注ITP长期管理中的心血管安全挑战

ITP是一种由免疫介导的血小板减少性疾病，近年来随着治疗选择不断丰富，患者长期疾病控制和生活质量改善成为治疗目标的重要组成部分。然而，ITP患者除疾病本身相关风险外，还可能具有更高的心血管疾病及血栓栓塞风险。既往研究显示，与非ITP人群相比，ITP患者血栓栓塞事件发生率明显升高（每100患者年21.6次 vs 7.9次）。此外，部分ITP治疗方案可能进一步影响心血管风险，因此，在探索新的疾病控制策略时，治疗方案的长期安全性，尤其是心血管安全性受到越来越多关注。

Rilzabrutinib是一种口服、共价、可逆、高选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过调节B细胞及髓系细胞相关免疫通路发挥作用。既往研究显示，rilzabrutinib可在持续性/慢性ITP患者中带来持久血小板应答，并改善健康相关生活质量（HRQoL）。本研究进一步聚焦其心血管安全性特征。

研究设计：整合LUNA2与LUNA3研究评估心血管风险

本次分析整合了LUNA2（2期）和LUNA3（3期）两项关键研究的数据，旨在全面评估rilzabrutinib的心血管安全性。LUNA3研究采用2:1随机双盲设计，将患者分配至rilzabrutinib 400 mg每日两次组（n=133）或安慰剂组（n=69），治疗24周。第12周双盲期无应答患者可转入28周开放标签rilzabrutinib治疗，持久应答者可进入长期扩展阶段。LUNA2研究则包括剂量递增和固定剂量两个阶段，符合条件的患者同样可进入长期扩展。采用标准化MedDRA医学术语检索识别心血管病史及相关不良事件，并通过暴露调整发生率（EAIRs）进行分析。

研究结果：rilzabrutinib治疗未增加心血管事件风险

01/ITP患者基线存在多种心血管危险因素

整合安全人群共纳入284例接受rilzabrutinib治疗的患者。基线数据显示，患者群体中心血管危险因素较为常见：高血压占30%，血脂异常占18%，高血糖/糖尿病占14%，既往血栓栓塞史占10%。提示研究人群本身具有一定心血管风险背景，因此长期治疗安全性评估具有重要临床意义。

02、双盲阶段rilzabrutinib心血管事件发生率低于安慰剂

在LUNA3双盲期，尽管rilzabrutinib组的累积暴露量是安慰剂组的2.5倍，但其心血管不良事件发生率在数值上反而低于安慰剂组（2% vs 6%）。两组的心律失常和栓塞/血栓性不良事件发生率均不超过2%。研究未观察到rilzabrutinib增加心血管事件风险的趋势。

03、长期暴露下仍维持较低心血管事件发生率

在LUNA2/3整合安全人群中，尽管rilzabrutinib的暴露时间延长超过5倍，心血管不良事件仍然少见，多数心血管不良事件的暴露调整发生率低于每100患者年1次。研究未发现任何心血管安全性信号。这一结果进一步支持rilzabrutinib在长期治疗中的心血管安全性特征。

总结与展望：兼顾疗效与长期安全性成为ITP治疗新方向

随着ITP治疗理念从短期提升血小板水平逐渐转向长期疾病控制，治疗方案不仅需要关注疗效，也需要综合评估患者长期安全性和生活质量。LUNA研究整合分析显示，在持续性/慢性原发性ITP成人患者中，rilzabrutinib治疗期间心血管不良事件发生率较低，在与安慰剂比较的双盲阶段及长期暴露阶段均未显示增加心血管风险。

该研究进一步支持BTK通路靶向治疗在ITP长期管理中的应用价值，并为具有心血管风险因素的ITP患者治疗方案选择提供了新的安全性依据。未来，随着更多长期随访数据积累，基于疾病机制的精准免疫调节策略有望进一步推动ITP治疗向疗效、安全性和患者获益全面优化方向发展。