编者按：2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于当地时间 5月29日至6月2日在美国芝加哥盛大召开，汇聚国际前沿肿瘤研究成果，引领全球肿瘤诊疗发展。骨髓纤维化（MF）常伴随难治性贫血，现有治疗方案仍存在未被满足的临床需求。本届大会带来两项备受关注的相关研究：III 期 SENTRY 试验（LBA6500）将公布塞利尼索联合芦可替尼用于初治患者的核心数据，结果值得期待；另一项 II 期 RALLY-MF 研究现已公布初步结果，首创 HJV 抗体 DISC-0974可有效改善MF患者贫血与疲劳状态，且安全性良好。《肿瘤瞭望-血液时讯》特梳理前沿信息，供大家提前参考。
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摘要号：LBA6500
标题：Selinexor plus ruxolitinib in JAK inhibitor–naïve myelofibrosis: Phase 3 SENTRY trial
中文标题：塞利尼索联合芦可替尼治疗JAK抑制剂初治骨髓纤维化的3期 SENTRY 试验
汇报者：John Mascarenhas（纽约西奈山伊坎医学院）
汇报时间：2026年6月2日9:45-9:57
摘要公布时间：2026年6月2日08:00 AM ET
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摘要号：6501
标题：RALLY-MF: Initial efficacy of a phase 2 study of DISC-0974, an anti-hemojuvelin antibody, to treat anemia in myelofibrosis
中文标题：RALLY-MF：评估抗铁调素诱导蛋白（HJV）抗体 DISC-0974 治疗骨髓纤维化贫血的II 期研究初步疗效
汇报者：Naseema Gangat（梅奥诊所罗切斯特院区）
研究背景
铁调素（Hepcidin）是铁稳态的核心调节因子，在骨髓纤维化（MF）伴贫血患者中呈病理性升高。铁调素的长期升高会限制红细胞（RBC）生成所需的铁供应，从而导致贫血的发生并加重其严重程度。DISC-0974 是一种在研的首创（first-in-class）单克隆抗体，通过阻断铁调素表达的关键驱动因素——骨形态发生蛋白（BMP）信号通路中的共受体铁调素诱导蛋白（hemojuvelin，HJV）来发挥作用。
研究方法
RALLY-MF（NCT05320198）是一项在美国进行的正在开展的2期、开放标签研究。其主要目的是评估 DISC-0974 在 MF 伴贫血患者中的疗效。次要目的包括评估安全性、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）。入组标准：年龄≥18 岁，确诊原发性或继发性MF，且血红蛋白（Hgb）＜10 g/dL，或存在红细胞输注依赖。
依据筛选前 84 天内红细胞输注量，将受试者分为 3 个队列：非输血依赖组（nTD，无输血史且Hgb＜10 g/dL）、低输血负荷组（TD low，输注 1-2单位）、高输血负荷组（TD high，3-12单位）。允许同时服用稳定剂量的Janus激酶抑制剂 (JAKi)。DISC-0974 采用皮下注射，每月一次，每次50 mg，最多给药6次；若反应不足或疗效丧失，剂量可递增至75 mg。
主要终点包括主要血液学反应：定义为在任意连续16周内实现非输血依赖（TI）（TD low队列），或在任意连续12周内实现非输血依赖（TD high队列），或平均 Hgb 较基线升高≥1.5 g/dL且持续≥12周（nTD队列）。次要终点包括铁调节相关的 PK/PD 标志物及安全性评估。所有数据采用描述性统计分析。
研究结果
截至数据截止日（2025年10月16日），共有47名受试者入组，分为nTD（n=30）、TD low（n=10）和 TD high（n=7）队列，其中53%的受试者同时接受了JAKi 治疗。DISC-0974 在各队列中均实现了持续的铁调素降低和铁动员。DISC-0974 在可评估的患者中产生了显著的血液学反应：50% 的 nTD受试者平均 Hgb 升高≥1.5 g/dL且持续 ≥12 周，71% 的 TD low受试者实现了非输血依赖且持续≥16周，67% 的 TD high 受试者的输血负担减轻了≥50%，且随访仍在进行中。接受和未接受JAKi联合治疗的受试者的主要血液学反应率均为50%（分别为 n=18 和 n=16）。DISC-0974 还与 nTD 和 TD low受试者的 FACIT-疲劳评分显著改善相关。严重不良事件（AE，n=9）和≥3级不良事件（n=16）被认为与 DISC-0974 无关。没有受试者因不良事件而提前退出研究。
研究结论
DISC-0974 耐受性良好，并显示出良好的安全性特征。MF 伴贫血患者（包括接受 JAKi 治疗的患者）的贫血反应和疲劳评分均有所改善。这些数据证实，降低铁调素是治疗 MF贫血的一种极具前景的策略。