2025年美国血液学会年会（ASH 2025）已于近日在美国奥兰多圆满落幕。作为血液学领域的“年度收官大戏”，本届大会在淋巴瘤领域集中呈现了多项突破性前沿进展，为临床诊疗优化提供了新方向。为更好传递学术前沿、赋能临床实践，《肿瘤瞭望-血液时讯》携手中山大学附属肿瘤医院蔡清清教授共同打造“淋间清谈・ASH 特辑”专栏，每周五分享大会淋巴瘤领域的重磅研究，以权威视角解码前沿成果，以临床思维洞察数据内涵，力求在纷繁复杂的研究信息中提炼真正具有实践意义的证据，为相关领域专家、学者提供高质量的学术参考。

随着双特异性抗体在复发/难治性淋巴瘤中不断展现出突破性的疗效与可控的安全性，其正逐步成为该领域最具潜力的创新治疗方向之一。在本期“淋间清谈・ASH 特辑”中，蔡清清教授&李芊芊博士将分享ASH 2025上双抗治疗复发/难治性淋巴瘤的两项重磅研究成果，并进行深入学术解读。

Abstract 9193：新型CD19×CD3 T细胞衔接器surovatamig治疗R/R FL患者的首次人体I期研究的三年随访结果

标题：Three-year follow-up of the Phase 1 first-in-human study investigating surovatamig, a novel CD19xCD3 T-cell engager, in patients with Relapsed/Refractory (R/R) follicular lymphoma (FL)

作者：Jing-Zhou Hou, et al

研究背景

Surovatamig（曾用名AZD0486）是一种完全人源化的IgG4型CD19×CD3 T细胞衔接器（TCE），目前正在一项针对R/R B-NHL患者的I期研究中进行评估。本次报告Surovatamig治疗R/R FL的长期随访数据。

研究设计

该队列纳入了CD19阳性的R/R B-NHL的患者，既往接受过≥2线治疗，允许既往有CD19 CAR-T治疗史及CD20双抗治疗史。Surovatamig在第1周期可选择采用非阶梯递增、1次阶梯递增或2次阶梯递增给药方案，第2周期起（每周期28天）中每2周给予一次目标剂量，最长持续24个月。获得连续两次CR的患者在完成第6周期后可转为每4周给药一次。主要目标是评估安全性、耐受性、药代动力学并确定最佳2期剂量（RP2D）。

研究结果

共入组61例患者，其中23例接受了RP2D治疗。中位既往治疗线数为3线（范围：2-11线），其中，90%（n=55）接受过烷化剂治疗，61%（n=37）接受过R-CHOP治疗，43%（n=26）接受过来那度胺治疗，11%（n=7）既往接受过CAR-T治疗，8%（n=5）既往接受过CD20 TCE治疗。

在疗效方面，在接受剂量≥2.4 mg的可评估患者中（n=52），ORR为96%（n=50），CR率为92%（n=48）。在获得完全缓解且可评估微小残留病（MRD）的患者中，93%（38/41）达到MRD（-）。中位随访时间为16个月时，估计的12个月PFS和DoR率分别为88%和91%。完成24个月治疗的11例患者全部仍处于CR。既往有CD20双抗/CAR-T治疗史的8例患者，皆达到CR且无复发。

安全性方面，在接受2次阶梯递增方案给药的43例患者中，51%（n=22）的患者出现CRS（49%为1级，2%为2级，无3-4级），5%（n=2）的患者出现了ICANS（1级及2级各1例）。在所有61例FL患者中，常见的≥3级AE包括：中性粒细胞减少（20%）、高血压（8%）、淋巴细胞减少（7%）和肺炎（7%）。治疗12个月后发生的晚期感染主要为低级别（8%的患者发生≥3级感染）。没有患者因治疗相关AE而终止治疗。

研究结论

Surovatamig在R/R FL中展现出优秀的缓解率，且MRD阴性率高、缓解较持久；既往CAR-T或TCE治疗失败者仍显示较优获益。安全性良好，无停药事件。

蔡清清教授点评：在淋巴瘤治疗领域，双抗是一种重要的免疫治疗手段，目前已有多种CD3×CD20双抗单药治疗获批用于3线及之后的B细胞淋巴瘤。如何进一步提升双抗的疗效和降低不良反应（如CRS、ICANS）的发生率是双抗领域重要的研究方向。本文报道的新型CD3×CD19双抗Surovatamig可通过减弱与T细胞CD3的亲和力，降低CRS的风险，同时保持对肿瘤的杀伤活性。其在R/R FL的首个人体试验的三年随访更新结果显示，安全性良好，CRS以1-2级为主（51%），神经毒性事件少见且轻微。缓解率高且缓解持久，MRD阴性率高，为R/R FL的患者提供了新选择。目前，Surovatamig单药治疗既往≥2线FL患者的II期研究（NCT06526793）和联合利妥昔单抗治疗初治FL的III期研究（NCT06549595）正在进行中，结果令人期待。

Abstract 2260：莫妥珠单抗或格菲妥单抗联合戈可度胺在R/R B-NHL患者中展现出可控的安全性和令人鼓舞的疗效

标题：Mosunetuzumab (Mosun) or glofitamab (Glofit) in combination with golcadomide (Golca) demonstrates a manageable safety profile and encouraging efficacy in patients with relapsed or refractory (R/R) B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL)

作者：Charalambos Andreadis, et al

研究背景

莫妥珠单抗与格菲妥单抗均为CD20×CD3的双特异性抗体，已在R/R FL及DLBCL患者中展现出高完全缓解率及可控的安全性。戈可度胺是一种首创、口服的分子胶CRBN E3连接酶调节剂，具有直接杀伤肿瘤细胞及免疫调节作用，并显示出良好的疗效与可控的安全性。本研究意在探究戈可度胺联合奥妥珠单抗或格菲妥单抗治疗R/R B-NHL的疗效和安全性。

研究设计

该研究纳入了R/R B-NHL的成年患者，随机分入队列1和队列2。在队列1中，患者接受皮下注射莫妥珠单抗联合口服戈可度胺，其中，莫妥珠单抗在第1周期（21天/周期）采用递增给药，第1天5 mg，第8天45 mg，第15天45 mg，第2周期及以后（28天/周期），均为第1天给药45 mg。戈可度胺于第1周期或第2周期开始给药（28天/周期），于每周期的第1天至第14天，每日口服0.1、0.2或0.4 mg。在队列2中，患者接受静脉注射格菲妥单抗联合口服戈可度胺，其中，格菲妥单抗采用递增给药方案，在第1周期的第1天给予奥妥珠单抗预处理，后于第8天及第15天分别给予2.5 mg和10 mg的格菲妥单抗，在第2周期及以后（28天/周期)，于每周期的第1天给予30 mg格菲妥单抗。戈可度胺于第2周期或第3周期开始给药（28天/周期），于每周期的第1天至第10天，每日口服0.2或0.4 mg。主要终点为剂量限制性毒性（DLTs）及确定推荐2期剂量（RP2D），次要终点包括研究者评估的ORR与CRR。

研究结果

截至2025年5月5日，队列1与队列2分别入组35例和12例患者。中位年龄分别为63岁与60岁；既往接受过CAR-T治疗的患者分别占比为29%及42%；中位既往治疗线数分别为3线和2线。

在疗效可评估的患者中（队列1：n=27；队列2：n=10），队列1的ORR与CRR分别为70%与44%，中位达到缓解的时间为2.6个月；队列2的ORR与CRR分别为90%与70%，中位达到缓解的时间为1.9个月。

在安全性方面，≥3级不良事件发生率在两组中分别为74%与67%，无5级不良事件。最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症，发生率分别为57%和58%。CRS均为1-2级，发生率分别为43%和33%。≥3级神经系统不良事件发生率分别为3%和17%。队列1有17%患者因不良事件中止治疗，而队列2则没有患者因此中止。

研究结论

该研究初步证实奥妥珠单抗/格菲妥单抗联合戈可度胺对R/R B-NHL有治疗活性，且其安全性可控，与各单药的已知风险一致。未观察到新的安全性信号。

蔡清清教授点评：虽然CD20×CD3双抗（如莫妥珠单抗、格菲妥单抗）单药已展现出高缓解率，但为进一步提升疗效深度与持久性，该研究尝试将其与戈可度胺联用。戈可度胺是一种口服的分子胶CRBN E3连接酶调节剂，具有直接杀伤肿瘤细胞及免疫调节作用，理论上可与双抗产生协同抗肿瘤效应。该研究的初步结果显示：在安全性方面，≥3级不良事件发生率较高（队列1：74%，队列2：67%），其中以中性粒细胞减少最为常见（发生率约57-58%）。但CRS及ICANS这两种需特别关注的不良反应发生率较低且轻微，提示联合用药并未显著增加这两种毒性的风险。疗效数据也显示出令人鼓舞的协同潜力。下一步需在更大样本中确定戈可度胺的RP2D，并探索其与不同双抗联用的最佳方案。

参考文献：

1.Jing-Zhou Hou, et al Three-year follow-up of the Phase 1 first-in-human study investigating surovatamig, a novel CD19xCD3 T-cell engager, in patients with Relapsed/Refractory (R/R) follicular lymphoma (FL). ASH abstract 9193, 2025.

2.Charalambos Andreadis, et al Mosunetuzumab (Mosun) or glofitamab (Glofit) in combination with golcadomide (Golca) demonstrates a manageable safety profile and encouraging efficacy in patients with relapsed or refractory (R/R) B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL). ASH abstract 2260, 2025.

作者：蔡清清教授、李芊芊博士

单位：中山大学肿瘤防治中心

专家简介

蔡清清 教授

中山大学附属肿瘤医院

主任医师，博士生导师

中山大学附属肿瘤医院大内科副主任，淋巴瘤大PI

教育部长江学者特聘教授，

中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专委会 主任委员

广东省抗癌协会淋巴瘤专委会 主任委员

广东省精准医学应用学会淋巴瘤专委会 主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专委会 副主委

中国老年保健协会淋巴瘤专委会 副主委

作为全国leading PI或分中心PI共主持了多项注册临床研究。近五年以通讯作者(含共同)在Lancet haematology、Blood、Signal Transduction and Targeted Therapy、ClinicalCancer Research、Leukemia等国际权威杂志发表SCI论文20余篇。主持国家自然科学基金共5项，包括国家自然科学基金重点项目一项、面上项目三项，及科技部重点研发课题。以第一完成人获2023年度广东省科技进步奖一等奖。

李芊芊 博士

中山大学附属肿瘤医院

中山大学肿瘤防治中心内科，2026级学术型博士

导师：蔡清清教授