编者按：2026年9月11至13日，“2026年中法血液免疫学术会议”在北京召开。本届会议在延续中法血液学交流传统的基础上，进一步拓展至血液与免疫交叉领域，汇聚中法两国血液学与免疫学领域知名专家，共探学科前沿、碰撞学术思想。值此之际，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）刘兵城教授，围绕B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）从个体化免疫到精准免疫治疗的探索，深度剖析了B-ALL免疫治疗的突破性进展、精准分层策略及免疫治疗手段的排兵布阵，并分享了学术观点。
《肿瘤瞭望-血液时讯》： 您在本次会前会上分享的是“B-ALL从个体化免疫到精准免疫治疗的探索”。近年来B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的免疫治疗取得了哪些突破性进展？从“个体化免疫”到“精准免疫治疗”，这一概念演进的背后体现了怎样的治疗理念变化？
刘兵城教授：近年来，B-ALL的治疗格局随着免疫治疗的引入发生了重要变革。总体趋势是从传统高强度化疗（含移植）向免疫治疗联合化疗的模式转变，其核心目标是保证和提升疗效的基础上降低化疗强度，并逐步向无化疗模式探索。
以贝林妥欧单抗为代表的一线免疫治疗药物，其临床获益已从难治复发人群扩展至MRD阳性乃至MRD阴性人群，整体生存获益显著。目前，以贝林妥欧单抗为代表的免疫治疗已基本纳入一线治疗，在具备条件的地区与中心已成为标准选择。总体而言，免疫治疗的引入使B-ALL患者的总体生存获得了明显提升。在降低化疗强度乃至去化疗方面，Ph阳性B-ALL已开展了部分去化疗探索，并初步证实了其可行性。此外，针对老年患者，CD19靶向的贝林妥欧单抗联合CD22靶向的奥加伊妥珠单抗的去化疗方案，也观察到良好的疗效改善。
在CAR-T细胞治疗方面，免疫治疗在难治复发人群中展现出深度缓解的潜力，部分难治复发患者在接受免疫治疗后，甚至可在不依赖移植的情况下获得相对长期的生存。此外，双靶点CAR-T细胞、奥加伊妥珠单抗及CD19抗体药物的应用，在克服抗原免疫逃逸方面也取得了一定进展。值得关注的是，免疫治疗正在重塑B-ALL的整体治疗流程：从诱导治疗到巩固维持，从MRD清除到移植前桥接，免疫治疗已贯穿疾病全程管理。
从“个体化免疫”到“精准免疫”的理念演进，体现了治疗决策模式的根本转变。过去在缺乏免疫治疗的时代，治疗基本采用化疗一刀切的方案；而今，治疗决策已从一刀切转向基于基因组学（基线遗传背景）联合微小残留病（MRD）驱动的精细分层，据此进行整体策略的调整。针对不同的分子亚型，配合特定的免疫和靶向治疗，以MRD动态转阴作为治疗调整的重要依据，从而实现减毒增效和去化疗的精准干预。这一理念的转变，不仅体现在治疗药物的选择上，更体现在对疾病生物学本质的深入理解和动态评估的全程管理之中。
《肿瘤瞭望-血液时讯》： 在B-ALL的精准免疫治疗中，如何根据患者的分子生物学特征、免疫微环境状态和治疗反应来制定个体化方案？目前有哪些生物标志物或检测手段可用于指导治疗决策？
刘兵城教授：在制定个体化治疗方案方面，主要依据患者的基线遗传学背景，联合治疗过程中的MRD动态变化，并综合患者的个体身体条件及经济状况，制定整体治疗策略。在遗传背景方面，根据ICC或WHO分类，强调基线基因组学对疾病本质的判定。例如，针对Ph阳性患者，优先选择针对BCR-ABL的TKI联合贝林妥欧单抗，部分患者还可联合奥加伊妥珠单抗，即优先选择TKI联合免疫治疗。在Ph阳性急淋中，绝大部分患者接受TKI联合双抗的靶向治疗后，总体生存已显著改善。但同样观察到，对于伴有IKZF1 plus的患者，以及合并TP53突变等高危患者，单纯免疫治疗甚至包括低强度化疗可能均无法实现根治，对于这类患者，在强化免疫治疗的同时，应及早进行移植评估。
此外，患者的治疗反应，即动态MRD监测，是整体治疗策略中非常重要的一个方面。尤其是在诱导后MRD阳性的患者中，联合免疫治疗能够更快地清除残留病，而残留病清除后的免疫巩固治疗，可进一步改善生存。MRD不仅是疗效评估的核心指标，也是治疗决策调整的关键节点——MRD转阴后是否继续免疫巩固、是否桥接移植、是否可进入维持治疗，均需基于MRD的动态变化并结合遗传和分子学背景等进行个体化判断。
针对免疫微环境，目前已有相应研究，包括髓系来源抑制细胞、调节性T细胞、代谢性竞争对骨髓微环境的影响等，这些可能对免疫治疗尤其是T细胞功能产生一定影响，对CAR-T细胞的持久性也有一定影响。但目前尚无针对这方面确切的临床策略，相关研究正在开展中。未来，随着单细胞测序、空间转录组学等技术的应用，免疫微环境的精细解析有望为免疫治疗方案的个体化选择提供新的依据。
《肿瘤瞭望-血液时讯》： 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）、双特异性抗体、抗体药物偶联物等免疫治疗手段在B-ALL中的排兵布阵应如何优化？您对该领域未来的发展方向有何展望？
刘兵城教授：该问题目前尚难以给出确切回答，只能结合现有数据加以探讨。从目前的临床研究，无论是前瞻性还是回顾性数据来看，在一线新诊断患者中，更多是将双特异性抗体整合到化疗骨架中，包括诱导治疗、巩固和维持治疗。目前早期阶段，是在化疗骨架基础上加入抗体类药物；目前越来越多的探讨是，在加入免疫治疗后，如何降低化疗强度。在这方面，进展较快的是Ph阳性急淋，TKI联合双抗的无化疗方案相对比较成熟。对于老年患者，CD19或CD22抗体类药物的联合使用也取得了较好的疗效。对于年轻成人患者，有相当一部分过去通过强化疗能够解决，现在也希望通过联合免疫治疗降低化疗强度。因此，一线患者中抗体类药物应用较多。
此外，免疫治疗中一个非常重要的方面是CAR-T细胞治疗。针对CD19或CD22的单靶点CAR-T，CD19的数据已经非常多。对于免疫治疗后复发的患者，双靶点CAR-T细胞作为挽救治疗具有重要作用，尤其是在复发后采用免疫治疗作为移植前桥接方面，发挥了重要作用。未来，免疫治疗手段的排兵布阵将更加依赖于疾病生物学特征、MRD动态变化及免疫微环境状态的综合评估——在一线治疗中如何整合双抗、在复发难治中如何序贯CAR-T、在移植前后如何桥接抗体类药物，均是亟待回答的临床问题。随着更多前瞻性研究数据的积累，B-ALL的免疫治疗策略有望实现从经验性排布向精准化序贯的进一步跨越。
专家简介
刘兵城 教授
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）白血病诊疗中心
医学博士，主任医师，病区主任
中国医药教育协会白血病分会常委
天津抗癌协会老年肿瘤专委会委员
天津精准医疗学会细胞治疗专委会常委
天津市康复医学会血液病康复专委会常委
天津抗癌协会老年肿瘤专委会委员