Cancer Immunology, Immunotherapy丨胡凯教授团队:CAR-T巩固治疗助R/R LBCL再缓解患者获持久控制,高危亚组联合ASCT进一步获益

血液时讯 发表时间:2026/9/10 11:16:11

近年来,越来越多研究表明CAR-T疗法[单独使用或联合自体干细胞移植(ASCT)]可用于挽救治疗再次达到完全缓解(CR)的复发/难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)患者的巩固治疗。那么,对于淋巴瘤医生提出了一个新的亟待研究的临床问题:对于二线化疗仍敏感、复发后再次诱导达到完全缓解的患者,相较于CAR-T细胞治疗,应用ASCT联合CAR-T的巩固治疗策略是否具有延长生存的优势?其生存获益的人群有哪些?目前这样的研究相对较少。


近期,北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科胡凯教授团队在Cancer Immunology, Immunotherapy杂志发表了一篇题为“Preliminary results of CAR-T–based consolidationwith or without ASCT for patients withrelapsed/refractory large B-cell lymphoma incomplete remission after salvage therapy”的论文,针对这一问题进行了探讨,为各位专家学者在再次诱导达到CR患者的R/R LBCL患者巩固治疗方式选择的领域提供了新的思路。


研究背景


胡凯教授谈到:复发/难治大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)异质性极强,对于化疗敏感仍有机会达到完全缓解的患者,巩固治疗的方式选择非常重要。ASCT联合CAR-T治疗的巩固疗效近年来得到很多中心的认可。相较于CAR-T细胞治疗,联合治疗方式可能具备加深缓解深度、重建免疫微环境等优势,但与单纯CAR-T细胞治疗巩固的对比研究相对较少,且优势获益人群并不明确。并且在临床实操中,ASCT联合CAR-T的巩固治疗方式是否会增加不良反应也是临床医生在实践中需要考虑到的问题。为此,我们团队总结分析了30例R/R LBCL 患者,挽救治疗达到CR后接受基于CAR-T疗法的巩固治疗(单独使用,n = 15;或联合 ASCT ,n = 15)。我们进行了较长时间的随访,中位随访时间为39.4个月。


研究结果


亮点1:与CAR-T治疗相比, ASCT联合CAR-T巩固可观察到生存期延长的趋势


研究显示:在单独接受CAR-T疗法的患者中,3年PFS率和OS率分别为65.5%和77.8%;而接受CAR-T联合ASCT治疗的患者则分别达到80.0%和86.7%。ASCT联合CAR-T巩固可观察到生存期延长的趋势。(图A PFS曲线,图B OS曲线)。


图A、图B


亮点2:ASCT 联合CAR-T巩固治疗在伴有中枢神经系统受累、早期治疗失败或存在MYC基因重排的患者中PFS 和OS方面均呈现更有利的趋势


在伴有中枢神经系统受累的患者中(n=9),接受单纯 CAR-T 治疗的 4 例患者中有 3 例出现复发,而接受 CAR-T 联合 ASCT 治疗的 5 例患者中有 3 例出现复发。在单纯 CAR-T 治疗组中,有 1 例患者的 PFS 和 OS 超过 3 年;而在 CAR-T 联合 ASCT 治疗组中,有 4 例患者的 PFS 和 OS 均超过 3 年。在早期治疗失败的患者中(n=11),接受单纯CAR-T疗法的4例患者中有2例、接受CAR-T联合 ASCT 疗法的7例患者中有4例出现复发。在接受单纯CAR-T疗法治疗的1例患者及接受CAR-T联合 ASCT 疗法治疗的2例患者中,其PFS和OS均超过3年。在存在MYC基因重排的患者中(n=9),接受单纯CAR-T疗法治疗的5例患者中有1例出现复发,而接受CAR-T联合 ASCT 疗法治疗的4例患者中有2例出现复发。在单纯CAR-T治疗组中,有2例患者、在CAR-T联合 ASCT 治疗组中,有3例患者的 PFS 和OS均超过3年。(三个高危组的复发率见图C,生存泳道图见图D)


图C


图D


亮点3:ASCT联合CAR-T及CAR-T巩固治疗的不良反应均可控


共20例(66.7%)出现CRS,2例(6.7%)出现≥3级CRS,这两例均发生于CAR-T联合 ASCT 治疗组;两组均未发生 ICANS。在整个队列中,CAR-T联合 ASCT 治疗组中≥3级贫血与血小板减少症的发生率、≥2级非血液学毒性及感染发生率均略高于单独接受CAR-T治疗组,但均得到控制。未发生与治疗相关的死亡病例;未观察到继发恶性肿瘤病例。


我们中心的初步研究显示:对于化疗敏感仍有机会达到完全缓解的患者,基于CAR-T的巩固治疗与持久的疾病控制相关;在特定高危亚组患者中,CAR-T联合 ASCT 的巩固治疗亦显示出有利趋势。这些发现需通过更大规模的前瞻性研究进一步验证其临床意义。


总结


胡凯教授指出,北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科近年来积累了丰富的复发难治大B细胞淋巴瘤CAR-T治疗经验,随着真实世界中CAR-T治疗的病例逐步增多,面临的临床问题更加复杂。选择合适的CAR-T治疗时机,探索个性化、精细化、全程化的管理,仍然是血液肿瘤领域未来主要的临床任务。未来可以结合临床、病理、分子、影像等整合诊断技术来帮助我们更早了解哪些对常规治疗无效的R/R LBCL患者可从精准化CAR-T治疗中获益,并且可以通过监测ctDNA等方式提早发现复发倾向,抢先治疗,从而延长患者生存。


胡凯 教授

北京高博医院

主任医师,医学博士,北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科主任

从事血液肿瘤科工作20余年,2019至今任淋巴瘤骨髓瘤科科主任,专业方向为血液系统恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤的标准化诊治,主攻免疫治疗(CAR-T细胞治疗,抗体及靶向免疫治疗等);擅长综合规范化治疗、细胞免疫治疗、抗体类药物及分子靶向治疗、自体/异体造血干细胞移植及生物治疗的综合应用,以及自体/异体造血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤及移植后合并症的诊治,已有千例以上免疫治疗淋巴瘤及骨髓瘤的临床经验;其中,CAR-T细胞治疗复发/难治大B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、中枢神经系统淋巴瘤、多发性骨髓瘤及CD19 CAR-T治疗失败后的探索性研究发表SCI论文40余篇,累计影响因子100分左右;其中,序贯二次CAR-T治疗、CAR-T联合ASCT治疗及异体CART结合异体造血干细胞移植治疗淋巴瘤及骨髓瘤更为国际领先模式,得到国内外学者广泛关注及认可。深耕临床的同时,作为主要研究者开展临床试验(IND及IIT)近40项,共参研100余项。团队的各项研究成果多次在ASH(美国血液学年会)、EHA(欧洲血液学年会)、EBMT做了大会发言,并代表国内顶尖学者成为EBMT成员。拥有科研专利一项(专利号:201420394032X),参编参译著作7本,主编3本。在多个学术团体任职。

学术任职:

中国老年学学会老年肿瘤专业委员会委员;

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第一届中国T细胞淋巴瘤工作组委员;

中国健康管理协会健康科普专业委员会委员;

中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员;

北京建促会血液肿瘤精准诊疗专家委员会主任委员;

北京医学会市级“枢纽型”社会组织专家委员;

北京围手术期医学研究会血液专业委员会委员;

北京肿瘤协会临床研究专业委员会委员;

北京市医学会血液委员会青年委员


文章链接:

Xue, F., Liu, R., Shi, H. et al. Preliminary results of CAR-T–based consolidation with or without ASCT for patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma in complete remission after salvage therapy. Cancer Immunol Immunother (2026). https://doi.org/10.1007/s0026 2-026-04525-6

版面编辑:张冉   责任编辑:崔沙沙
本内容仅供医学专业人士参考
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