编者按：当前，CAR-T 等细胞免疫治疗正加速迭代，从单靶点、双靶点到装甲型 CAR-T、体内 CARs，新一代技术不断突破传统疗法的局限。2026海峡两岸血液病学术会议于8月21日至22日在广东珠海盛大召开。会议期间，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀浙江大学医学院附属第一医院黄河教授，围绕新型细胞免疫治疗的研究进展与临床转化展开深度对话。他结合团队原创成果，系统分享了提升 CAR-T 杀伤效力、突破通用化制备瓶颈、降低治疗成本的关键路径，为新一代细胞治疗的临床落地勾勒出清晰的路线图。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：近年来，CAR-T等细胞免疫治疗快速迭代，从单靶点CAR-T到双靶点、新靶点，再到装甲型CAR-T、体内CARs等新一代技术不断涌现。您认为当前新型细胞免疫治疗领域最值得关注的研究进展有哪些？这些创新主要在解决传统CAR-T面临的哪些临床难题？

黄河教授：所谓“新型”细胞治疗，主要是相对于目前已获批上市的8款针对CD19和BCMA靶点的自体CAR-T产品而言的。当前之所以涌现出众多针对新靶点与新技术的研发，根本原因在于现有CAR-T疗法仍面临三大核心痛点：

首先是疗效亟待进一步提升。以现有临床数据为例，淋巴瘤治疗的完全缓解率约为50%，白血病治疗的复发率也高达50%。因此，如何进一步增强CAR-T细胞的杀伤效力并维持其长期功能，是首要攻克的难题。

其次是通用性问题。目前的自体CAR-T治疗属于个性化制备，不仅需要采集患者自身的淋巴细胞，且制备周期较长、存在一定的失败率。

最后是高昂的治疗成本。当前市场上的CAR-T产品单例价格接近百万元，这同样是由个性化制备模式带来的居高不下成本所致。

针对上述痛点，当前新型CAR-T疗法的研发主要聚焦于以下两大方向：

第一，增强疗效的“武装型”CAR-T（Armored CAR-T）技术。该技术在传统二代CAR结构的基础上，增加了细胞因子的释放，从而促进CAR-T细胞的体内扩增与功能维持，显著提升杀伤效能。目前该领域已取得突破性进展，例如我们团队近期发表于《Nature Cancer》的研究，利用白介素-10（IL-10）有效增强了CAR-T的疗效。基于这一技术，患者无需再进行复杂的淋巴细胞采集，仅需常规抽血即可接受治疗。

第二，实现通用型治疗的创新路径。早期通用型CAR-T主要通过基因编辑技术实现，而当前更前沿的研发方向包括：利用多能干细胞定向分化为CAR-NK细胞，以及备受瞩目的体内递送技术（如通过病毒载体或脂质体递送RNA，使CAR-T在体内原位生成）。这两种方案不仅有效解决了通用性问题，更有望大幅降低治疗成本。

《肿瘤瞭望-血液时讯》从实验室研究走向临床应用，新型细胞免疫治疗仍面临疗效持久性、复发、治疗安全性及产品制备等多重挑战。结合您团队在非病毒PD-1定点整合CAR-T、功能增强型CAR-T等方面的探索，您认为推动新型细胞治疗实现临床转化，最关键的技术突破和评价标准是什么？

黄河教授：正如刚才所探讨的，新型细胞治疗的持续研发与创新，其核心驱动力正是源于临床实践中面临的挑战。针对如何进一步提升CAR-T疗法的杀伤效力这一关键问题，我们团队的探索主要集中在以下两个方面：

一种是对现有CAR-T产品的结构改造。例如，我们团队研发的白介素-10（IL-10）代谢增强型CAR-T，仅需现有产品千分之一的剂量即可实现显著的治疗效果，其完全缓解率（CR）达到92%，客观缓解率（ORR）达到100%。

另一种是通过干预免疫检查点来增强疗效。我们在《Nature》杂志上发表的研究表明，采用非病毒转染技术消除PD-1，能够有效提升CAR-T细胞的杀伤功能。此外，近期备受关注的体内递送技术以及多靶点策略等，同样旨在进一步强化CAR-T的抗肿瘤效能。

在这一过程中，要使新一代 CAR-T 尽快进入临床应用，仍有几个关键节点值得关注：第一，在 "818 新政" 的背景下，加快推进研究者发起的临床试验（IIT），以便在临床端尽早获取关键性证据。第二，在国家药品转化体系中争取更大支持，帮助相关产品获得关键的临床研究数据。唯有如此，才能在前期已取得良好疗效的基础上，不断推出新产品，进一步提高临床疗效并降低治疗成本。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：随着细胞免疫治疗进入加速迭代与临床转化阶段，如何让创新技术真正实现“用得好、用得起、用得广”成为行业关注的重点。站在临床和产业发展的角度，您认为未来3–5年我国新型细胞免疫治疗应重点布局哪些方向？在推动原创技术、多中心临床研究及成果转化方面，您有哪些建议？

黄河教授：CAR-T等新型细胞治疗在临床应用中展现出的优异疗效，已充分证明了其不可替代的临床价值。对于复发或难治性的急性白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤，CAR-T疗法均取得了显著的临床获益。此外，我们团队近期正积极探索将CAR-T疗法前移至临床一线（如初诊的白血病、淋巴瘤和骨髓瘤患者），初步结果十分令人鼓舞。通过“细胞治疗联合靶向治疗”的综合方案，患者有望获得更好的生存预后，这或将改变当前高度依赖长期化疗及造血干细胞移植的传统治疗格局。

与此同时，细胞治疗的应用边界正不断拓展，逐步从血液系统恶性肿瘤向自身免疫性疾病、实体瘤等更广泛的领域转化。在这一发展趋势下，我认为未来有三个关键发力点：

第一，深化“产学研”协同，加速产品迭代升级。CAR-T产品的持续创新离不开产业界与临床界的紧密配合。双方应建立更高效的联动机制，推动新一代产品的快速迭代，确保前沿技术能够更迅速、更安全地转化为临床实际应用。

第二，鼓励开展大规模、多中心临床研究。任何一项新技术若要改写临床诊疗指南，都必须依靠高质量的多中心循证医学证据。无论是探讨CAR-T在一线治疗中的适用性，还是验证其在其他新适应证中的疗效，都需要通过大规模、多中心的临床研究加以证实。对此，产业界、临床机构与政府部门均应给予支持与鼓励。

第三，完善多层次支付体系，打破可及性瓶颈。当前国内已涌现出众多优秀的CAR-T产品，未来还将有更多产品上市，但制约其广泛推广的核心瓶颈在于支付体系。由于我国基本医疗保险主要发挥“保基本”的作用，目前多数CAR-T产品尚未被纳入医保目录（相比之下，部分国家和地区已实现CAR-T的医保全覆盖）。因此，在这一过渡阶段，商业健康保险的深度参与至关重要。从国家和社会层面而言，应大力加强商业保险对细胞治疗的覆盖力度，构建“基本医保+商业保险”的多层次保障体系。这不仅能让更多患者真正用得起这项“救命”技术，也将为细胞治疗产业的健康、可持续发展提供坚实保障。

专家简介

黄河 教授

浙江大学医学院附属第一医院

浙江大学求是特聘教授，973首席科学家，主任医师，博士生导师

浙江大学医学院附属第一医院血液科骨髓移植中心主任

浙江大学血液学研究所所长

干细胞与细胞免疫治疗浙江省工程中心主任

任国家重点研发计划“干细胞及转化研究”重点专项专家组成员

中华医学会血液学分会副主任委员

中华骨髓库专家委员会副主任委员

亚太国际骨髓移植组织国际学术委员会常务委员

欧洲骨髓移植组织国际学术委员会委员

亚洲细胞治疗组织学术委员会委员

主要研究领域：主要研究方向为干细胞基础研究与造血干细胞移植临床应用、细胞免疫治疗前沿技术与转化研究。先后于2003年及2015年2次荣获国家科技进步奖二等奖。作为负责人承担973，863，国家自然科学基金重点项目，国家自然科学基金国际合作与交流项目等27项，以通讯作者在Nature、NEJM等杂志发表SCI论文283篇，获省部级以上科技奖项15项，授权发明专利19项。近5年在国际大型会议担任主席、特邀报告和口头报告百余次。主编人民卫生出版社出版的国内首部CAR-T细胞治疗学专著《CAR-T细胞免疫治疗学》，主编人民卫生出版社全国研究生《血液内科学》教材，参编著作及教材11部。任国际造血干细胞移植领域权威杂志Bone Marrow Transplantation，Biology of Blood and Marrow Transplantation, Journal of Hematology and Oncology编委。