编者按：2026 年 8 月 29-30 日，由中国医学科学院血液病医院国家血液系统疾病临床医学研究中心主办，高博医疗集团上海闸新医院/上海力泉医院承办的“高博医学论坛——第六届自体造血干细胞移植临床应用研讨会暨自体造血干细胞移植临床应用培训班”在上海召开。会议期间，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀高博上海闸新医院邵珊主任，结合本中心丰富的临床实践，系统阐述了钙调蛋白抑制剂（CNI）不耐受患者的替代治疗策略，并分享了抗CD25单抗在替代CNI及短程甲氨蝶呤（MTX）预防GVHD中的前沿探索。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：您长期从事恶性血液病诊疗及自体、异基因造血干细胞移植工作，在移植并发症管理方面积累了丰富经验。结合您的临床实践，目前异基因移植后GVHD防治面临哪些关键挑战？临床管理中应重点关注哪些环节？

邵珊主任：近年来，在异基因造血干细胞移植后GVHD的预防与治疗领域，涌现出众多新型药物，包括芦可替尼、抗CD25单抗等。这些新药在一定程度上显著改善了GVHD的临床管理。然而，以钙调蛋白抑制剂为代表的基础药物仍具有不可替代的核心地位，目前依然是临床预防和治疗GVHD的基石。

在临床实践中，针对病情变化需要调整治疗方案的患者，通常会引入二线药物。我们面临的主要挑战在于，钙调蛋白抑制剂存在一定的毒副反应。特别是对于部分高危或难治性患者，由于脏器功能不全或血管内皮功能不稳定，往往无法耐受该药物，甚至因严重的毒副反应而必须停药。在这种情况下，临床上迫切需要疗效更好、安全性更高的二线替代药物。

此外，在GVHD的综合管理中，感染控制始终是极大的难点。尽管目前免疫抑制剂的选择日益丰富，但患者移植后的免疫重建尚未完全恢复。当因GVHD病情加重而不得不提高免疫抑制剂剂量时，发生重症感染的风险会随之显著增加。因此，如何更好地平衡免疫抑制与感染控制，期待未来能有更多优化的治疗方案以应对这一严峻挑战。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：您曾针对抗CD25单抗替代CNI预防移植后aGVHD进行了研究。对于CNI不耐受或因相关毒性需要停药的患者，您如何评价替代治疗的价值？在临床应用中需要重点关注哪些问题？

邵珊主任：我们中心收治的患者具有一定的特殊性，多为接受过多次后线治疗的患者。其中，部分患者既往曾接受过自体或异基因造血干细胞移植，并经历了反复的放化疗，导致其脏器功能储备较差且血管内皮功能不稳定。因此，在移植过程中，这类患者不仅极易发生各类并发症，而且对钙调蛋白抑制剂（CNI）的耐受性普遍较差。

特别是在移植早期，一旦出现CNI不耐受，患者不仅发生严重急性GVHD（aGVHD）的风险极高，而且若继续使用CNI，还有可能出现严重的脏器功能不全甚至早期死亡。因此，我们希望在移植早期使用安全、有效的药物进行替代治疗。尽管既往已有芦可替尼、西罗莫司等药物用于替代治疗的尝试，但临床上仍存在未满足的治疗需求。

基于此，我们中心开展了抗CD25单抗替代CNI的临床实践。当患者在移植早期出现严重肾功能不全、中枢神经系统异常或血管内皮损伤综合征（VES）时，我们会短暂停用CNI，并采用抗CD25单抗进行每周一次的替代治疗。结果发现，该方案能够帮助患者安全度过移植早期最艰难的阶段。待患者病情稳定后，可重新加回CNI治疗，从而保障移植的顺利进行。

后续观察进一步显示，采用该替代治疗方案后，aGVHD的发生率并未出现明显升高，且未发生致死性GVHD。因此，我们认为抗CD25单抗替代治疗具有较高的安全性与有效性，是未来值得进一步探索的重要方向。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：随着移植技术和免疫治疗不断发展，GVHD预防策略也在持续优化。结合您的研究与临床经验，未来GVHD预防能否进一步走向个体化？抗CD25单抗等新型免疫调节药物还有哪些值得探索的应用方向？

邵珊主任：CNI作为GVHD预防的基石药物，其核心地位在当前的临床研究中是不可撼动的。基于现有的临床数据，对于能够耐受的患者，仍应足量、有效地应用CNI。目前，尚无任何研究支持在初始阶段直接使用新型药物完全替代CNI。然而，基石地位并不意味着不可调整。针对部分因特殊原因无法耐受CNI但又亟需移植的患者，采用抗CD25单抗进行替代治疗，有望成为一条可能实现移植的新路径。

此外，目前各中心普遍采用的“CNI联合短程甲氨蝶呤（MTX）”是经典的GVHD预防方案。但在临床实践中我们发现，MTX本身具有一定的黏膜毒性，尤其是当患者前期预处理方案中已使用了大剂量全身照射（TBI）或塞替派等具有黏膜毒性的药物时，再叠加短程MTX可能会进一步加重黏膜损伤，进而因黏膜破溃显著增加治疗期间的感染风险。

基于此，我们中心正在探索在移植后第4天使用抗CD25单抗（健尼哌）替代MTX的方案。目前的初步观察结果显示，该替代策略确实能够改善患者的黏膜损伤情况。当然，最终的临床数据仍需通过后续继续入组的病例来进一步验证，我们期待能够获得更为理想的长期结果。

专家简介

邵珊

高博上海闸新医院

副主任医师，医学博士，高博上海闸新医院医疗组长

原上海市第一人民医院主治医师，毕业于上海交通大学医学院，并取得博士学位。 2018年赴美国Stowers医学研究所访问学习，多次于国内外知名专业期刊发表文章。参与多项国家自然科学基金项目，主持并完成国家自然科学基金青年项目一项。

擅长：恶性血液疾病的诊断及治疗，负责异基因造血干细胞移植后患者的治疗和管理。