在最新一期《blood》中，Maksim Mamonkin教授评述了我国研究团队关于自体CD7靶向嵌合抗原受体T细胞（CD7 CAR-T）治疗急性髓系白血病（AML）的I期研究早期结果（详细研究内容及研究者专访请点击链接查看：Blood重磅发布：陆道培医学团队纳米抗体CD7 CAR-T疗法引领急性髓系白血病治疗领域革新）。该研究首次报道了CD7 CAR-T在AML患者中的安全性及初步疗效，结果显示大部分患者获得疾病缓解，但仅接受后续异基因造血干细胞移植（alloHSCT）者才能实现持续缓解。
 

相较于淋巴细胞恶性肿瘤，AML对CAR-T疗法的反应率较低，其耐药机制涉及安全靶抗原匮乏、抗原异质性高、肿瘤免疫抑制等多重因素。既往针对CD123、CD33或CLL-1等泛髓系标志物的CAR-T疗法已显现剂量限制性毒性，且疗效未达预期。CD7作为T细胞和自然杀伤谱系标志物，在约20%的AML中可靶向表达，主要见于低分化亚型。尽管临床前研究提示CD7 CAR-T对CD7+ AML具有抗肿瘤活性，但该领域研发及临床应用目前主要集中于T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL），因其白血病细胞普遍高表达CD7。

本研究为10例CD7+ AML患者，其中7例为alloHSCT后复发，1例伴髓外病变。CAR-T细胞来源以自体为主，仅1例采用既往干细胞供体制备。研究者设计了一种基于4-1BB共刺激结构域的第二代CD7 CAR，串联双纳米抗体抗原结合域。CD7嵌合抗原受体在T细胞中的表达会诱导培养过程中发生自相残杀（fratricide），从而“天然筛选”出CD7表达缺失或被CAR分子遮蔽的抗自相残杀型CD7 CAR-T细胞。患者在环磷酰胺联合氟达拉滨预处理后，分别接受0.5×10⁶/kg或1×10⁶/kg剂量输注。

输注后，8例患者出现1-2级细胞因子释放综合征（CRS），2例骨髓原始细胞＞25%者发生3级CRS，未观察到神经毒性。CAR-T细胞在外周血中扩增峰值为输注后7-21天，随后逐渐消退。10例患者中7例获得完全缓解（CR），其中6例微小残留病灶（MRD）阴性；1例髓外病变患者达部分缓解。4例初始CR患者在100天内复发，3例接受二次alloHSCT者中1例无病生存＞400天，另2例死于非复发并发症；2例早期复发患者经挽救性HSCT后在报告时仍存活。

6例患者因白血病细胞CD7表达缺失导致治疗耐药或早期复发，其中5例携带CCAAT/增强子结合蛋白α（CEBPA）双突变——该基因型与CD7异常表达相关。但因样本量有限，CEBPA突变是否直接驱动抗原逃逸仍需验证。值得注意的是，5例低肿瘤负荷（骨髓原始细胞＜5%，含1例输注前MRD阴性）及年轻患者表现出持续缓解，提示疾病负荷与年龄可能影响疗效。2例高负荷（骨髓原始细胞＞25%）患者虽出现严重CRS，仍获得短暂缓解。
 

综上，这研究不仅证实CD7可作为AML亚群的可行治疗靶点，亦揭示其表达的高度异质性。相较于T细胞白血病，AML中CD7丢失更常见，可能反映淋系与髓系肿瘤CD7基因调控机制的差异。研究同时强调alloHSCT在CAR-T治疗后维持缓解的重要性，并与近期报道的供体来源CD7 CAR-T桥接移植策略相呼应。尽管CD7靶向治疗仅适用于少数AML患者，但其可避免靶向泛髓系标志物导致的全面髓系抑制，为后续低毒性干细胞移植创造有利条件。未来需进一步探索CD7表达调控机制及联合治疗策略，以扩大受益人群。