编者按：多发性骨髓瘤（MM）是常见的血液系统肿瘤，随着免疫治疗的出现，尤其是CAR-T疗法作为一种革命性的免疫治疗方法，使复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的生存得到了极大的改善。2024年4月14日至17日，第50届欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）年会在英国格拉斯哥隆重举行。会议聚焦干细胞移植和细胞疗法的最新进展，推动着血液病患者向着更好的临床预后迈进。在本届大会上，我国华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授报告了一项研究，比较了当前5个靶向BCMA的CAR-T细胞产品的有效性，引起了广泛关注。本刊特邀请李春蕊教授走进现场会客室，和广大读者分享了该项研究的主要成果，并针对CAR-T细胞治疗R/RMM的最新研究进展进行了精彩解读。

R/R MM的诊疗现状以及CAR-T疗法在R/R MM中的定位
 

尽管MM的治疗在过去几十年中取得了显著进展，但由于其复杂的生物学特性和高度的异质性，MM目前仍被认为是一种无法彻底治愈的疾病。对于复发或难治性多发性骨髓瘤（Relapsed or Refractory Multiple Myeloma, R/R MM）患者，治疗目标主要集中在快速达到深度缓解、延长无病生存期和总生存期，并提高患者的生活质量。

R/R MM的诊疗现状

传统的R/R MM治疗方法包括化疗、靶向治疗、免疫调节剂和支持性治疗等。这些治疗手段虽然能够暂时控制疾病进展，但往往难以实现深度缓解和长期缓解，且随着复发次数增加、治疗线数的增加，患者的治疗应答会下降。

CAR-T疗法在R/R MM中的定位

在R/R MM中，CAR-T疗法主要针对B细胞成熟抗原（B-cell Maturation Antigen, BCMA），这是一种在多发性骨髓瘤细胞上高度表达的蛋白。CAR-T疗法是一种革命性的免疫治疗方法，它通过改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别并攻击癌细胞；同时CAR-T作为活的药物，如能在患者体内长期续存发挥持久疗效，可减少复发提升患者的总生存率。

与传统治疗相比，CAR-T疗法具有以下优势

01
深度缓解：CAR-T疗法能够实现高比例的完全缓解（CR）甚至严格完全缓解（sCR），并且有可能达到持续的微小残留病（MRD）阴性状态，这对患者的长期生存具有积极影响。

02
持久反应：CAR-T细胞在体内可以持续存在并发挥作用，为患者提供长期的疾病控制。

03
针对性强：CAR-T疗法通过特定的抗原识别，减少了对正常细胞的损害，从而可能降低传统化疗相关的毒副作用。

综上所述，CAR-T疗法在R/R MM治疗中占据了重要地位，为患者提供了一种全新的治疗手段。随着临床研究的不断深入，BCMA CAR-T疗法应用范围有望向更早期的治疗阶段拓展。

5个靶向BCMA CAR-T细胞产品的有效性比较

我们团队本次被EBMT大会收录的一项研究，采用匹配调整间接比较（MAIC）方法对伊基奥仑赛（equ-cel）、西达基奥仑赛（cilta-cel）、泽沃基奥仑赛（zevor-cel）以及Ide-cel（Idecabtagene autoleucel）有效性进行比较。该方法通过对药物干预的个体病例数据加权来匹配对照干预的汇总性数据，从而在匹配后组间基线均衡的研究人群中进行疗效比较。

研究结果显示，首先在短期疗效上：将FUMANBA-1研究个体病例数据加权匹配后，伊基奥仑赛的ORR优于泽沃基奥仑赛和在美国上市的西达基奥仑赛和、ide-cel；且伊基奥仑赛的CR率显著优于泽沃基奥仑赛。

在长期疗效上：将FUMANBA-1研究个体病例数据与CARTIFAN研究加权匹配后，伊基奥仑赛12个月PFS率为82.3%,高于西达基奥仑赛12个月PFS率77%。且伊基奥仑赛12个月FUMANBA-1研究12个月维持持续MRD阴性率为100%，高于西达基奥仑赛（CARTITUDE-1研究）的53.1%。

这是首次将中美几个已上市BCMA CAR-T进行间接疗效比较的分析，显示中国首个上市的BCMA CAR-T药品伊基奥仑赛相比美国获批的西达基奥仑赛具有更优的ORR和长期疗效趋势。
 

我国靶向BCMA CAR-T药品的研发特点

不同的CAR-T药品的CAR结构和研发思路不同，伊基奥仑赛的CAR结构是从众多全人源备选抗体中筛选出来，免疫原性低可延长伊基奥仑赛在患者体内续存时间；在FUMANBA-1 I期研究中，伊基奥仑赛中位存续时间长达419天，在同类产品中表现卓越。

同时全人源轻重链全抗体表位与BCMA抗原结合更紧密，提升了伊基奥仑赛杀瘤能力，临床研究上也显示了更高的ORR和CR。
 

作为活的药物，伊基奥仑赛的解离常数（Kd）非常接近人体天然的T细胞解离动力学：快解离有利于CAR-T细胞在体内高效地活化、杀伤和增殖，在提升杀瘤效率和缓解深度的同时，能够降低伊基奥仑赛的自身耗竭，利于在患者体内持久续存，长期发挥监视作用，降低复发的风险。
 

靶向BCMA CAR-T疗法在临床应用的局限性和挑战

靶向BCMA的CAR-T疗法作为一种创新的免疫治疗手段，在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）方面展现出了显著的疗效。然而，在其临床应用中仍然面临一些挑战：
 

01
CAR-T疗法可能导致一系列较常见副作用，如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），这些副作用可能严重甚至危及生命。因此，应用临床安全性和耐受性高的CAR-T药品，并对这些常见副作用进行密切监测和及时干预是非常重要的。

02
治疗成本仍较高：CAR-T疗法的制备成本高昂，且大部分费用无法通过传统医疗保险覆盖。这限制了其在更广泛患者群体中的应用；作为临床一线工作者，我也呼吁越来越多的保险和城市惠民保覆盖CAR-T。

03

制备工艺差异大：CAR-T疗法需要个性化制备，这一过程耗时且技术要求高，同一种CAR-T设计在不同的工艺下疗效和安全性也会有很大的差异；因此我们更关注在我国国家药监局工艺要求下生产的CAR-T产品的注册性临床试验数据，更能判断一个CAR-T药品在中国人群的疗效和安全性。

04
治疗后的免疫功能恢复：CAR-T疗法可能会影响患者的正常免疫功能，治疗后的免疫功能恢复和潜在感染风险需要关注。
 

另一方面BCMA CAR-T疗法展现出了巨大的潜力和乐观的前景：

01
疗效的进一步改善和安全性的提升：随着技术的不断进步和临床试验的深入，BCMA CAR-T疗法的疗效已经进一步提高并且有产品正式获批上市，我科首个伊基奥仑赛治疗患者已经获得了接近6年的CR。同时，随着对CAR-T疗法的副作用机制和风险因素的不断深入探索和临床经验的累积，BCMA CAR-T的安全性和耐受性显著提升。

02
治疗适应证的拓展：目前，BCMA CAR-T疗法主要用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。未来，随着对其作用机制的进一步了解，BCMA CAR-T疗法会被用于治疗更早期的MM患者，其他类型的浆细胞难治疾病和自免疫病。我院王伟教授采用BCMA CAR-T治疗重症肌无力患者的研究不但被国际权威期刊发表，更帮助患者持久控制疾病，恢复正常和幸福的生活。

03
组合疗法的开发：CAR-T疗法与其他治疗方法（如化疗、靶向治疗、免疫检查点抑制剂等）的联合使用可能会产生协同效应，提高治疗效果。研究者正在积极探索不同的组合疗法策略，以期达到更好的临床结果，从而显著改善患者的生活质量和生存预后。

专家简介

李春蕊 教授

主任医师 博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科党总支部书记 医疗副主任

专业方向：恶性血液病的免疫治疗

中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病专业学组 委员

中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液（湖北）专家及委员会 主任委员

中国老年学和老年医学学会老年病学分会 常务委员

中华医学会肿瘤学分会 青年委员

中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组 委员

CSCO 抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟 青年委员

湖北省医学生物免疫学会血液分会 副主委

主持四项国家自然基金项目

以一作或者通讯作者发表包括Blood等在内的 SCI 论文 20 多篇