编者按：2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月29日至6月2日在美国芝加哥盛大召开，汇聚前沿肿瘤研究成果，引领全球肿瘤诊疗发展。当前，急性髓系白血病（AML）精准靶向治疗快速发展，有效弥补了传统化疗的不足，为不耐受强化化疗、复发难治的基因突变型患者带来新转机。本届年会中，MD安德森癌症中心公布三项重磅AML研究，聚焦IDH1、FLT3-ITD突变靶向三联方案及移植后Menin抑制剂维持治疗，在一线治疗增效、复发挽救、术后防复发方面取得重要突破。《肿瘤瞭望-血液时讯》特此整理系列研究，同步国际前沿进展，为国内AML精准诊疗提供参考。

01

摘要号：6503

标题：A multicenter phase Ib/II trial of azacitidine, venetoclax, and ivosidenib in IDH1-mutated acute myeloid leukemia (AML)

中文标题：阿扎胞苷联合维奈克拉、艾伏尼布治疗IDH1突变型急性髓系白血病的多中心 Ⅰb/Ⅱ 期临床试验

第一作者：Jennifer Marvin-Peek（德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心）

研究背景

随着靶向治疗的问世，IDH1突变型急性髓系白血病（IDH1mut AML）患者的预后得到改善。目前已有两种双联方案获批用于该类疾病：维奈克拉（VEN）联合去甲基化药物（HMA）、阿扎胞苷（AZA）联合艾伏尼布（IVO）。两种方案均具备疗效，但仍有相当一部分患者无应答或最终出现复发。将三种药物联合组成三联方案，或可进一步提升治疗效果。本文报道一项多中心Ⅰb/Ⅱ 期临床试验（试验编号：NCT03471260）中，AZA + VEN + IVO三联方案治疗新诊断IDH1mut AML患者队列的完整入组研究结果。

研究方法

纳入年龄≥18岁、不适合接受标准诱导化疗的新诊断IDH1突变型急性髓系白血病成人患者，所有受试者均在Ⅰb期或Ⅱ期队列中采用Ⅱ期推荐剂量（RP2D）开展治疗。给药方案：AZA 75 mg/m²，第1~7天用药；VEN 400 mg，第1~14天用药；IVO 500 mg自第1周期第14天起持续口服。在获得缓解期间允许进行剂量下调，以尽量减少骨髓抑制。主要研究终点是评估安全性和总缓解率（ORR，包括完全缓解[CR]、CR伴部分血液学恢复[CRh]、CR伴不完全血液学恢复[CRi]以及骨髓无白血病状态[MLFS]）。

研究结果

2019年11月至2025年10月，共有40例新诊断AML患者在四家美国学术医疗中心开始接受治疗（Ⅰb 期 9 例，Ⅱ 期 31 例）。患者中位年龄72岁（年龄范围51~80岁），其中男性 26 例（65%）。疾病分型：原发（de novo）AML 21例（53%），治疗相关AML 4 例（10%），继发于既往髓系肿瘤15例（38%）；其中6例（15%）既往接受过去甲基化药物治疗。

ORR达95%（38/40），复合完全缓解（CRc，含CR+CRh+CRi）率为93%（37/40）。患者达到最佳缓解的中位治疗周期数为2个（范围 1～7 个）。在达到CRc的患者中，92%（34/37）经流式细胞术检测实现微小残留病（MRD）阴性（检测灵敏度＜0.1%）。中位随访时间35个月，患者中位总生存期（OS）与缓解持续时间（DOR）均尚未达到，3年OS率为 79%（95%CI：64%～96%）。随访期间共 3 例患者出现复发，且复发克隆为IDH1阴性；18 例（45%）患者后续接受了造血干细胞移植（SCT）。在针对SCT进行删失和未删失分析的情况下，3 年缓解持续率分别为 82%（95%CI：68%~98%）、83%（95%CI：64%~100%）。

22例未接受SCT的患者，中位治疗周期数为14个，其中10例（45%）仍在继续参与研究。退出研究的原因包括：无应答/复发5例、发生其他恶性肿瘤2例、不良事件2例、患者自主要求停药1例。共计32例（80%）患者出现非血液学不良事件，其中12例（30%）发生≥3级不良事件。≥3级不良事件以感染最为多见（7例，占23%）；另有各2例患者出现≥3级QT间期延长、肿瘤溶解综合征及分化综合征，上述不良事件经支持治疗和/或剂量调整后均得到有效控制。

研究结论

该项多中心研究证实，针对新诊断IDH1mut AML患者，AZA+VEN+IVO三药联合方案可实现极高的MRD阴性缓解率、持久的缓解状态，且安全性与现有双药联和方案相当。

02

摘要号：6504

标题：Quizartinib in combination with decitabine and venetoclax for newly diagnosed and relapsed/refractory FLT3-mutated AML

中文标题：奎扎替尼联合地西他滨、维奈克拉治疗新诊断及复发/难治性 FLT3 突变型急性髓系白血病

第一作者：Musa Yilmaz（德克萨斯大学MD安德森癌症中心）

研究背景

对于不适合接受强化化疗的新诊断急性髓系白血病（AML）患者，去甲基化药物（HMA；阿扎胞苷/地西他滨）联合维奈克拉（VEN）已是标准治疗方案。但存在FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复（FLT3-ITD）突变的患者易出现治疗耐药，总生存期（OS）也更短。在此基础上加用强效FLT3抑制剂奎扎替尼（QUIZ），可能会改善患者的治疗结局。

研究方法

这项奎扎替尼联合地西他滨和维奈克拉（QUIZ+decitabine+VEN）的I/II期研究，包含两个队列：不适合强化疗的新诊断FLT3-ITD AML患者，以及复发/难治性（R/R）FLT3-ITD AML患者。主要研究终点是最大耐受剂量（MTD）和总缓解率（ORR）。

研究结果

共纳入 88 例患者，其中新诊断队列 42 例，复发/难治队列 46 例。最终确定奎扎替尼每日 26.5 mg 为Ⅱ 期推荐剂量（RP2D）。

新诊断队列

患者中位年龄 70 岁（范围 62~85 岁），其中 15 例（36%）年龄≥75 岁。疾病分型：原发 AML 25 例（60%）、继发性 AML 12 例（28%）、治疗相关 AML 5 例（12%）。最常见的共突变基因包括DNMT3A（43%）、NPM1（33%）及RUNX1（31%）。

疗效指标：完全缓解（CR）率 72%（29 例）、CR伴不完全血液学恢复（CRi）率 17%（7 例）、骨髓无白血病状态（MLFS）率 2%（1 例）。第 1 周期结束时采用多色流式细胞术（MFC，检测灵敏度 0.01%）评估的微小残留病（MRD）阴性率为 58%（19/32）；采用二代测序（NGS，检测阈值 5×10-5）检测的FLT3-ITD阴性率为 27%（5/18）；另有 2 例患者因数据不全无法评估第 1 周期疗效。最佳MRD阴性率（通过MFC和FLT3-NGS检测）分别为68%（23/34）和83%（15/18）。血象恢复情况：中性粒细胞绝对值（ANC）恢复至＞500/μL、＞1000/μL 的中位时间分别为 40 天（19~72 天）、41 天（14~72 天），血小板恢复至＞50×10³/μL 的中位时间为 35 天（16~71 天）。

生存数据：中位无复发生存期（RFS）24.7 个月，中位OS 36.5 个月。15 例（36%）患者在首次完全缓解（CR1）状态下接受异基因造血干细胞移植（ASCT）；移植患者中位总生存期尚未达到，未移植患者中位总OS为 36.6 个月（界标分析，P=0.65）。治疗概况：患者中位治疗周期数为 3 个（1~39 个），目前仍有11例患者继续接受研究治疗。共计 31 例患者终止试验治疗，原因包括：接受ASCT 15例、疾病复发9例、医师或患者自主选择停药 3 例、诱导治疗期死亡 1 例、缓解期死亡 1 例、带瘤死亡 1 例、转入临终关怀 1 例。发生率＞5% 的≥3 级非血液学不良事件包括：发热性中性粒细胞减少（37%）、肺炎（33%）、感染（17%）、疼痛（10%）、ALT升高（10%）、骨折（10%）、败血症（9%）、高血压（7%）、低血压（7%）、低钠血症（7%）、步态异常（7%）、口腔黏膜炎（7%）、胸腔积液（7%）。

复发/难治队列

该队列患者 CR/CRi 率为 28%（13 例），另有33%（15例）达到MLFS；37%（17 例）的患者接受了ASCT；中位OS为6.3个月（更多数据将在报告展示时提供）。

研究结论

对于老年新诊断 FLT3-ITD 突变型AML患者，奎扎替尼联合地西他滨、维奈克拉三联方案可带来较高的CR/CRi率、深度的MRD缓解以及令人鼓舞的生存期数据。

03

摘要号：6505

标题：Revumenib as maintenance for AML following allogeneic stem cell transplantation

中文标题：Revumenib用于急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后维持治疗

第一作者：Hannah Goulart（德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心）

研究背景

急性髓系白血病（AML）患者在异基因干细胞移植（SCT）后复发依然十分常见。Revumenib已被批准用于治疗复发/难治性（R/R）伴有NPM1突变或KMT2A重排的急性白血病，但其作为移植后维持治疗的安全性和有效性尚未明确。我们在此报告了本机构成人及儿科患者在异基因干细胞移植后使用Revumenib进行维持治疗的临床结局。

研究方法

在临床试验中，对Revumenib单药或联合治疗产生应答的伴有NPM1突变、KMT2A重排或NUP98重排的AML患者，可在移植后继续进行Revumenib维持治疗。移植后恢复使用移植前的Revumenib剂量，并根据是否联用唑类药物（抗真菌药）进行剂量调整。

研究结果

共纳入21例患者（11例成人，10例儿科）；中位年龄20岁（范围：1-69岁），其中62%为女性。大多数患者（n=16，76%）伴有KMT2A重排，4例（19%）伴有NPM1突变，1例儿科患者伴有NUP98重排。在移植前，Revumenib的使用方案包括：按AUGMENT-101试验（NCT04065399，n=8）或扩大使用项目（NCT05918913，n=2）进行的单药治疗，或按SAVE试验（NCT05360160，n=11）联合口服地西他滨和维奈克拉。患者中位接受过3线（1-11线）既往治疗，12例患者（57%）曾接受过既往移植，4例患者一线接受了SAVE方案治疗。接受SAVE方案治疗的患者，计划移植后维持治疗时长为1年。在目前的移植节点，19%的患者处于第一次完全缓解期（CR1，接受SAVE方案后），81%的患者处于第二次或更晚的完全缓解期（CR2+，接受SAVE方案或单药治疗后）。移植后开始Revumenib维持治疗的中位时间为2.8个月（1.4-5.7个月），中位治疗持续时间为6.7个月（0.5-36个月）。

中位随访18.2个月（95%CI：17.2-44.3），自移植后的中位总生存期（OS）和无事件生存期（EFS）尚未达到；1年和2年总生存率（OS）均为89%；1年和2年无事件生存率（EFS）分别为84%和73%。1年累积复发率（CIR）为11%，死亡率为5%。在CR2+患者中，2年总生存率为93%，1年累积复发率为13%。

在最近一次随访时，29%的患者仍在接受Revumenib治疗，71%的患者已停药（原因包括：复发14%，毒性14%，完成疗程14%，患者个人选择14%，其他疾病9%）。

任何级别的不良事件（AE）中最常见的是血小板减少症（86%；>3级占43%），导致48%的患者需要调整剂量，10%的患者因此停药。移植物抗宿主病（GVHD）发生率为14%（>3级占5%），其余不良事件未引发剂量调整。感染发生率为14%（≥3级占10%）；1例患者因4级感染性休克而停药。研究期间未观察到QTc间期延长。

相比之下，在Menin抑制剂问世前接受移植的相同基因型历史对照队列中（见表1），在CR2+期接受移植的患者2年总生存率为33%，1年累积复发率为46%。

表1. Revumenib vs. 历史对照队列

研究结论

在这组经过多线治疗的重度预处理患者中，移植后使用Revumenib进行维持治疗是可行的。血小板减少症较为常见，通常需要调整剂量，但未观察到其他明显的毒性反应。与历史队列相比，患者的临床结局似乎更为良好，这支持了未来开展前瞻性研究，以评估Menin抑制剂作为维持治疗的疗效。