AOT 2026·无界对话丨William Hwang Ying Khee教授、赵妍敏教授共探GVL与GVHD的平衡之道

血液时讯 发表时间:2026/5/8 17:20:39

为全面提升人民健康水平,完善重大疾病防治策略,医学创新与国际协作已成为驱动临床进步的关键力量。在此背景下,2026年4月24日至25日,由中国医疗保健国际交流促进会血液学分会主办,血液系统疾病国家临床医学研究中心、北京大学血液病研究所承办的“2026北京国际造血干细胞移植学术会议(AOT)”于北京隆重召开。本届大会以“移植的艺术”为核心主题,汇聚全球血液学领域的顶尖学者,深入探讨造血干细胞移植领域的前沿技术创新与发展趋势。


会议期间,浙江大学医学院附属第一医院赵妍敏教授与杜克-新加坡国立大学医学院黄殷祺(William Hwang Ying Khee)教授展开深度对谈,围绕GVL与GVHD的平衡之道及GVHD的全程管理,分享前沿见解与实践经验,以期为临床诊疗提供启示。



探索GVL与GVHD的平衡策略


赵妍敏教授首先指出,在靶向药物时代,针对白血病复发制定策略以平衡移植物抗白血病(GVL)与移植物抗宿主病(GVHD),构成了当前临床实践的核心挑战。对此,William Hwang Ying Khee教授阐明,为降低复发风险,通常在移植前预处理中增强化疗强度,但这会提升移植相关毒性。此外,其在临床实践中更倾向于选用T细胞含量更高的外周血干细胞(PBSC)作为移植物来源以增强GVL效应。然而,过高的T细胞数量也同时推高了GVHD的风险。因此,关键在于通过精细调控,在最大化GVL的同时最小化GVHD,这构成了移植成功的关键。


细化到细胞回输的调控,赵妍敏教授进一步询问是否会控制CD34+干细胞或CD3+淋巴细胞的数量。William教授介绍,其中心在单倍型相合移植中,采用去除α/β T细胞作为核心策略,旨在清除易引发GVHD的α/β T细胞,同时保留GVHD风险较低的γ/δ T细胞,从而在一定程度上维持GVL效应。此外,CD45RA+ T细胞去除疗法可去除能适应新宿主环境的初始T细胞,而保留记忆T细胞,供者来源的记忆T细胞通常亦不导致GVHD。这一综合方案,有助于保留源自γ/δ T细胞的GVL作用,以及来自供者CD45RO+记忆T细胞的抗病毒、抗菌的免疫能力。


赵妍敏教授评价该策略颇具创新性,与国际上的Orca-T方案理念相似,认为此类经过“编辑”的细胞疗法更具靶向性,有望增强GVL且不诱发GVHD。她同时指出,鉴于浙江大学医学院附属第一医院尚未常规开展α/β T细胞去除治疗,因此临床上更侧重于靶向药物的应用。例如,供者淋巴细胞输注(DLI)虽可诱导GVL预防复发,但主要顾虑在于引发GVHD及增加非复发死亡率。故而,临床实践逐渐转向采用靶向药物作为维持治疗,如索拉非尼、吉瑞替尼等酪氨酸激酶抑制剂(TKI)或去甲基化药物(HMA),通过作用于特定分子通路发挥抗白血病作用,同时规避GVHD,这在中国是常见的策略。


William教授对此表示高度认同,并进一步补充道,对于携带FLT3-ITD突变的患者,移植后使用索拉非尼等FLT3抑制剂进行维持治疗已证实有效。此外,移植后应用阿扎胞苷也被广泛探索,其他药物如地西他滨、维奈克拉,以及阿扎胞苷联合西达本胺等方案的数据也颇具价值。这些方案有时会与递增剂量的DLI联用,但需密切监测以避免诱发GVHD。此外,William教授所在机构在移植后提供的DLI通常即为CD45RO+记忆T细胞,这类细胞兼具提供抗病毒免疫和参与发挥GVL效应的双重作用。


GVHD临床管理新思


围绕GVHD防治的话题,赵妍敏教授指出,糖皮质激素是全球公认的一线疗法,并进一步邀请William教授分享了新加坡的GVHD二线治疗策略。William教授表示,若患者已停用环孢素、他克莫司等钙调磷酸酶抑制剂(CNI),可考虑重新启用。此外,JAK2抑制剂芦可替尼作为一种已广泛应用且极具成效的新兴疗法,显著降低了致命性GVHD的发生率。需要注意的是,其使用时需依据血象调整剂量,且减量需格外谨慎以防复发。同时,对于难治性病例,他特别强调需鉴别腹泻源于活动性GVHD抑或仅是肠道黏膜损伤后的修复期表现。对于肠道黏膜损伤,可使用具有组织修复潜能的间充质干细胞,但该产品可及性欠佳,临床使用较为受限。


在具体到慢性GVHD时,赵妍敏教授提出了如何定义“芦可替尼难治性”这一难题。William教授认为,其定义尚无定论,然而部分慢性GVHD症状可能是既往损伤的后遗症,而非疾病持续活动,治疗中应避免因此类后遗症而过度强化治疗。对于真正的芦可替尼难治性病例,可考虑利妥昔单抗、沙利度胺或体外光化学疗法(ECP),后者耐受性良好,但实施有赖于良好的血管通路。


赵妍敏教授接着探讨了ROCK抑制剂在临床应用的潜力。她指出,在中国,ROCK2抑制剂贝舒地尔已获准用于慢性GVHD的二线治疗。此外,她还分享了其团队牵头的一项关于JAK/ROCK双靶点抑制剂罗伐昔替尼的多中心随机对照试验初步结果,该药物在对芦可替尼等治疗无效的患者中表现出令人鼓舞的疗效。最后,她强调,慢性GVHD的管理尤其需要“耐心”,应给予药物充分的起效时间,避免过早更换方案,以确保治疗效果的充分显现William教授对此观点表示高度认同,并补充道,临床医生确实需要在长期治疗中保持耐心,精细调整免疫抑制强度,以求在控制GVHD与预防感染之间达成最佳平衡,并同时表达了对相关抑制剂未来研发进展的关注,期望能有机会参与其后续可能的全球性临床试验。


本次对谈系统梳理了造血干细胞移植中,平衡GVL与GVHD的临床策略演进与未来方向。从通过增强预处理强度、优化干细胞来源以强化GVL,到应用细胞去除等技术对移植物进行“精准编辑”,旨在构建兼具强效抗白血病与低GVHD风险的“智能移植”框架,体现了从“强度优先”到“精度调控”的范式转变。在移植后干预与GVHD管理层面,新型靶向药物的应用革新了治疗格局,将与ECP、间充质干细胞等综合策略,共同推动治疗领域向更精准、阶梯化的模式发展。尤为重要的是,讨论中强调的“治疗耐心”,深刻反映了对GVHD病理生理复杂性认识的深化,以及与疾病共存并等待的治疗智慧。展望未来,平衡GVL与GVHD的艺术,正从宏观的强度权衡走向微观的免疫精细调控,有望在更深层次上解码移植后免疫重建的密码,最终实现GVL效应的最大化激活与GVHD风险的可控化管理,从而真正提升患者的长期生存质量与治愈希望。


专家简介

赵妍敏 教授

浙江大学医学院附属第一医院

医学博士、主任医师、博士生导师、特聘研究员

浙大一院血液骨髓移植中心副主任

中华医学会血液学分会青年学组委员;中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专委会委员;

浙江省医学院血液学分会青年委员会副主任委员;

浙江省免疫学会之江优秀青年学者;

浙江大学医学院附属第一医院临床试验血液学专业组秘书;

浙江省卫生高层次人才(551人才)

主持国家自然科学基金青年项目1项,面上项目4项,为国家重点研发计划课题骨干

为cell transplantation杂志的编委,以第一作者或通讯作者在《blood》、《Journal of Hematology&Oncology》、《JAMA Network Open》、《Leukemia》发表SCl论文40余篇,多次在ASH、EHA、EBMT、APBMT国际大会上口头发言作为主要成员获得浙江省科技进步一等奖1项,国家科技进步二等奖1项


Hwang Ying Khee, William

杜克-新加坡国立大学医学院

黄殷祺教授是一位血液肿瘤学专家,在造血干细胞移植和细胞治疗领域拥有超过25年的经验。临床与科研工作主要聚焦于细胞治疗和干细胞移植。

现任新加坡中央医院及新加坡国立癌症中心血液科高级顾问医师、新加坡再生医学研究所联合主任,并兼任新加坡SingHealth集团高级顾问。2023年,他荣获新加坡国家卓越临床医师奖。

担任新加坡转化癌症研究联盟董事会组委会主席、连氏慈怀疗护中心咨询委员会主席、新加坡先进细胞治疗研究所董事会组委会成员、新加坡国家癌症咨询委员会联合主席,以及新加坡卫生部细胞治疗临床服务策略委员会副主席。

此前曾担任新加坡国立癌症中心首席执行官、新加坡SingHealth集团移植项目主任、SingHealth杜克-新加坡国立大学血癌中心主任、新加坡中央医院血液科主任及新加坡脐带血库医疗主任。

曾当选为世界骨髓捐献者协会主席、新加坡血液学会主席、新加坡医学专科学院血液科医师分会主席、国际血液与骨髓移植研究中心咨询委员会成员,以及亚太血液与骨髓移植组织执行委员会委员。他还曾担任新加坡卫生部细胞、组织与基因治疗工作组联合主席及卫生部组织库工作委员会联合主席。

杜克-新加坡国立大学医学院癌症与干细胞生物学项目的教职人员。他在血液学和肿瘤学领域已发表超过150篇临床与科研论文,并著有数本专著。

版面编辑:张冉   责任编辑:崔沙沙
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