锦官钟韵,岷水汤汤,续整合医学之薪火;天府风淳,丝路悠长,聚西部抗癌之智囊。在这春和景明、万物勃发的四月,2026 CACA西部整合肿瘤学大会在四川成都盛大召开。大会汇聚全国肿瘤领域顶尖专家,共探肿瘤精准诊疗前沿,深耕整合全程管理实践。外周T细胞淋巴瘤(PTCL)作为一类高度异质性的恶性肿瘤,其诊疗始终面临亚型复杂、诊断难度大、治疗突破有限等多重挑战,而中国人群PTCL发病率更高、亚型分布独特的现状,更让精准诊疗的探索迫在眉睫。会议期间,《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀四川大学华西医院邹立群教授,围绕PTCL的诊疗进展展开深度对话,分享其在精准诊断、治疗突破及规范化推广中的前沿思考与临床洞见。
《肿瘤瞭望-血液时讯》:外周T细胞淋巴瘤亚型复杂、诊断难度大。近年来在病理诊断与分子分型方面有哪些重要进展?这些新技术、新标志物对提升诊断准确性和预后分层有怎样的临床价值?
邹立群教授:外周T细胞淋巴瘤(PTCL)在国外的发病率相对较低,约占非霍奇金淋巴瘤的10%~15%。相比之下,受EB病毒(EBV)感染等因素影响,中国人群的PTCL发病率显著更高,且疾病亚型也与国外存在差异。从广义概念来看,除常规的PTCL外,NK/T细胞淋巴瘤亦属于这一范畴。
近年来,我国学者在该领域开展了大量工作,包括运用二代测序技术进行深入的分子分型;针对外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-NOS)、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)等不同亚型开展特异性基因检测及蛋白表达谱分析,从而实现PTCL的精准分型和预后评估。
尽管目前相关的前瞻性临床研究数据尚待进一步充实,但现有证据已表明分子分型的重要价值。特别是在NK/T细胞淋巴瘤及血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)等亚型中,均观察到了EBV的感染迹象。研究发现,EBV DNA的拷贝数与T细胞淋巴瘤的整体预后密切相关。基于此,通过生物标志物(Biomarker)检测识别预后不良的高危患者群体,对于开展更有针对性的前瞻性临床研究具有重要意义。
《肿瘤瞭望-血液时讯》:随着靶向、免疫及细胞治疗发展,外周T细胞淋巴瘤的治疗格局发生了很大变化。您认为当前一线及复发难治患者的治疗有哪些关键突破?临床中应如何合理选择联合方案以改善患者生存?
邹立群教授:目前外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的整体治疗突破仍较为有限。除维布妥昔单抗(BV)联合CHP方案在间变性大细胞淋巴瘤中较CHOP方案显示出无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的显著获益外,其他靶向治疗联合化疗的方案尚缺乏前瞻性III期临床试验的证实。尽管如此,我国在相关药物研发方面已取得显著进展,涌现出一批具有自主知识产权的创新产品,包括HDAC抑制剂西达本胺、JAK1抑制剂戈利昔替尼、新型化疗药物米托蒽醌脂质体以及EZH2抑制剂等。
在一线治疗方面,国内已开展多项探索性研究,尽管多数为Ⅰ期或Ⅱ期临床试验,但已显示出良好前景:整体完全缓解(CR)率有所提高;对于部分特殊亚型(如肠道单形性嗜上皮性T细胞淋巴瘤),国内研究显示CHOP联合戈利昔替尼方案具有较好的疗效。未来,基于分子分型和不同亚型,在CHOP基础上联合特定靶向治疗的个体化策略值得进一步探索。
对于复发难治性患者,目前国内外均建议优先考虑参加临床研究。国内已积累诸多新药研究数据,治疗策略需根据患者是否适合自体造血干细胞移植(ASCT)进行分层。前述多种药物在复发难治性患者中均显示出良好疗效。此外,四川大学华西医院开展的研究显示,免疫检查点抑制剂联合阿扎胞苷及来那度胺方案在重度经治的复发难治T细胞淋巴瘤患者中疗效优异,中位生存期超过3年、中位PFS超过1年。这些进展表明,PTCL无论是一线还是后线治疗,均需在精准分层的基础上开展更多探索,以期为患者带来更大获益。
《肿瘤瞭望-血液时讯》:立足我国患者特点与临床需求,您认为未来外周T细胞淋巴瘤诊疗还有哪些亟待突破的方向?在精准治疗、新药研发或规范化推广方面,您对临床医生和研究者有哪些建议?
邹立群教授:PTCL具有高度异质性,因此初始诊断的规范化至关重要。中国抗癌协会(CACA)淋巴瘤专业委员会已在病理诊断方面做了大量工作,包括今年开展的病理专项及西南淋巴瘤基层项目等,旨在通过精准诊断应对疾病的异质性挑战。
在规范化治疗方面,目前仍建议以CHOP方案作为基石。在此基础上,应鼓励患者积极参加临床研究,追求个体化治疗。鉴于T细胞淋巴瘤总体发病率不高,应珍惜每一位患者带来的机会,通过国内及国际多中心协作共同推动诊疗进步。
此外,PTCL的全程管理同样重要。造血干细胞移植(ASCT)是极为重要的巩固手段。然而,回顾性研究显示,我国患者一线治疗后接受ASCT或异基因造血干细胞移植的比例仅为8%左右,提示诱导缓解后的规范化治疗仍有较大提升空间。尽管CACA淋巴瘤专委会已开展相关工作,但临床落地仍需时日。因此,除推进临床研究外,实现诊疗同质化也是改善PTCL预后的重要方向。