锦官钟韵，岷水汤汤，续整合医学之薪火；天府风淳，丝路悠长，聚西部抗癌之智囊。在这春和景明、万物勃发的四月，2026 CACA西部整合肿瘤学大会在四川成都盛大召开。大会汇聚全国肿瘤领域顶尖专家，共探肿瘤精准诊疗前沿，深耕整合全程管理实践。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为最常见的侵袭性淋巴瘤，其复发或难治（R/R）态势依然严峻，传统治疗手段获益有限，患者生存预后亟待改善。会议期间，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授，深度剖析R/R DLBCL诊治难点、新药合理布局与整合诊疗优化路径，解读前沿循证，指引临床实践。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：您长期致力于推动我国淋巴瘤规范化诊疗水平的提升与发展。相较于初治DLBCL，R/R DLBCL在临床诊疗中最突出的难点与未被满足的需求主要体现在哪些方面？

张清媛教授：弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，即便采用非常规范的一线治疗，仍有30%~40%的患者会出现疾病进展，最终发展为复发或难治性（R/R）疾病。

此类患者后线治疗的疗效普遍不佳，且随着治疗线数的增加，疗效进一步下降。根据SCHOLAR-1研究结果，R/R DLBCL患者的中位总生存期仅为6个月。传统二线治疗多采用免疫化疗方案，完全缓解率不足30%；而中国该人群的数据显示，完全缓解率仅为9%。

临床通常对R/R DLBCL患者采取分层治疗策略。对于适合移植的患者，推荐自体造血干细胞移植。然而，受限于患者年龄、并发症以及对挽救性化疗反应不佳等因素，实际能够接受移植的患者比例不足50%，而移植后获得长期生存的患者仅占约20%。

因此，R/R DLBCL的治疗仍面临巨大的临床未满足需求。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：双抗、ADC、CAR-T等疗法极大改善了R/R DLBCL患者预后，但也带来治疗顺序与联合模式的新思考。结合临床实践，您认为不同新药方案该如何合理布局，以兼顾疗效、安全性与治疗可及性？

张清媛教授：CAR-T细胞疗法与双特异性抗体在R/R DLBCL的治疗中取得了重大突破，显著改善了这部分患者的疗效与预后。

目前，多款CAR-T产品已获批用于三线及以上治疗，使约40%的后线患者有机会获得长期生存。针对原发难治或一线治疗后12个月内复发的患者，Axicabtagene ciloleucel（Axi-cel）和Lisocabtagene maraleucel（Liso-cel）的疗效优于自体造血干细胞移植，并已获批用于该人群的治疗适应证。此外，对于不适合移植的患者，国内外研究也证实，CAR-T疗法在二线治疗中优于传统免疫化疗。

双特异性抗体同样展现出优于传统化疗的疗效。例如，STARGLO研究显示，格菲妥单抗（Glofitamab）联合吉西他滨和奥沙利铂（GemOx）方案，相较于R-GemOx方案，在患者生存获益方面具有显著优势。目前，双特异性抗体已获批用于复发或难治性DLBCL的一线治疗。此外，双特异性抗体联合抗体药物偶联物（ADC）、化疗或小分子药物的无化疗（Chemo-free）方案，也取得了良好疗效。

为使患者获得更大的生存获益，如何对这些创新疗法进行合理的排兵布阵成为临床关注的重点。既往观点认为，先使用双特异性抗体可能导致T细胞耗竭，从而影响后续CAR-T疗法的疗效。然而，目前的循证医学证据表明，先使用双特异性抗体并不会影响后续CAR-T治疗的效果。一项纳入30项研究的荟萃分析证实，双特异性抗体可作为有效的桥接治疗，通过缩小肿瘤负荷、改善肿瘤微环境，为后续CAR-T治疗创造有利条件。

尽管CAR-T治疗后再使用双特异性抗体，其疗效可能受到一定影响，但这仍不失为一种重要的挽救性治疗选择。特别是当前的联合治疗策略，有望进一步提升疗效。总体而言，在不同临床情境下，双特异性抗体与CAR-T疗法均优于传统治疗手段。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：在整合肿瘤学理念下，多学科协作与全程管理对改善R/R DLBCL预后意义重大。您认为未来应从哪些方面进一步优化诊疗模式，为这类难治患者带来更长生存与更高生活质量？

张清媛教授：淋巴瘤，尤其是DLBCL，具有高度异质性。因此，无论在初诊还是复发难治阶段，精准的病理诊断均至关重要。分子生物学层面的深入分析可为临床决策提供重要依据，指导更恰当的药物选择。

与此同时，鉴于DLBCL的复发风险不仅存在于治疗初期（1至2年内），部分患者甚至在数年后仍可能出现疾病进展，因此建立长期的疾病监测与管理体系至关重要。通过整合病理评估、影像学随访、放疗及康复管理，并发挥中医药在疾病康复中的协同作用，可实现对患者的全程化管理。

综上所述，在精准分子分型的指导下制定个体化治疗策略，并依托多学科团队（MDT）的紧密协作，是优化DLBCL治疗效果、改善患者预后的关键所在。