编者按：新元启幕，津门聚贤。2026年1月9日-11日，第六届中国血液学科发展大会（CASH）在天津盛大召开。本次大会汇聚国内外血液学领域顶尖专家，紧扣学科前沿与国家健康战略需求，深度交流最新研究成果，共探学科发展新方向。与会现场，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀天津医科大学蔡志刚教授，从基础研究层面分享克隆性造血（CH）、骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓增生性肿瘤（MPN）及VEXAS综合征四大领域的最新进展。这些成果为解析血液疾病的分子机制与演化轨迹提供了全新视角，亦为临床诊疗策略的优化带来了重要启示。

克隆性造血（clonalhematopoiesis，CH）、骨髓增生异常综合征（myelodysplasticsyndromes，MDS）、骨髓增生性肿瘤（myeloproliferativeneoplasms，MPN）和VEXAS综合征（vacuoles，E1enzyme，X-linked，autoinflammatory，somaticsyndrome）并非2025年新兴领域。其中，VEXAS综合征于2020年美国血液学会（AmericanSocietyofHematology，ASH）年会上首次报道，经过约5年发展，已取得显著进展。下面简要分享近期这些领域中值得关注的重要突破。

克隆性造血（CH）领域的进展

CH的系统研究可追溯至2014年，迄今已发展近11年。当前的主要突破集中在以下三个方面：

驱动因素（driver）的持续探索：除经典的TET2和TP53驱动基因外，目前研究正通过血清中的潜在标志物或其他分子指标，探索可能参与CH驱动的因素，为理解其发生发展提供“底层逻辑”支撑。

抑制因子（repressor）的识别验证：从反向调控的角度出发，寻找能够抑制克隆扩增和演化的分子机制。本实验室早在2018年已发现部分抗炎分子可有效阻断CH的驱动过程，为干预策略提供了潜在靶点。

早期演化轨迹追踪：利用单细胞甲基化测序（single-cellmethylationsequencing）技术，追踪CH的早期演化轨迹，即便是微小的“蛛丝马迹”，旨在为疾病的早期预防与干预提供理论基础。

骨髓增生异常综合征（MDS）领域的进展

由于MDS亚型复杂且高度异质，多组学整合分析（multi-omicsintegration）已成为当前研究的重要趋势。通过整合基因组学、转录组学、表观组学等多维数据，不仅可实现对MDS的精细化分型，还能揭示各亚型特有的分子通路异常和突变谱特征，为阐明疾病异质性、实现精准分层及个体化治疗提供坚实的理论依据。

骨髓增生性肿瘤（MPN）领域的进展

MPN的经典驱动基因包括JAK2、MPL和CALR。相对于其他领域，2025年ASH大会上MPN相关研究数量相对较少，整体更偏向临床研究。当前在基础方面的关注焦点在于MPN相关克隆竞争与演化机制的系统解析，包括克隆间的动态相互作用、选择压力及进化轨迹等关键过程。这一方向对于优化疾病监测、风险评估和干预时机具有重要的临床价值。

VEXAS综合征领域的进展

本实验室重点聚焦于VEXAS综合征的基础研究。从临床分类角度看，VEXAS综合征既可被纳入MDS的大范畴，也可作为独立疾病进行研究。在MDS患者群体中，约有2%的患者携带VEXAS相关的驱动突变，即UBA1突变。2025年在该领域取得多项重要突破。

首先，随着基因编辑技术的发展，研究者已能够通过对人源造血干细胞进行基因编辑来构建疾病模型。本实验室则主要通过动物模型系统性解析VEXAS的发病机制，从整体水平理解其炎症表型与造血异常之间的因果关系。

其次，由于VEXAS是单基因突变驱动的疾病，因此其后续研究方向较为明确：一方面，除了UBA1的经典Met41位点外，其他功能区域的突变同样可能导致类似致病效应；另一方面，研究范围可进一步延伸至非编码区。总之，相关工作均围绕UBA1基因及其突变展开，以全面解析其分子机制与致病模式。

再有，在MDS背景下，UBA1突变与其他常见驱动基因（如TET2、TP53）之间的协同或互动作用，已成为临床和基础研究的热点问题。这一方向不仅有助于理解疾病进展的分子网络，也具有直接的临床意义。

基于上述认识，我们特别强调，在MDS患者的常规分子检测中，不应遗漏UBA1突变的筛查。并且，我们计划在2026年推动将UBA1基因纳入标准化的髓系肿瘤基因检测Panel中，以提升VEXAS综合征的早期识别率和临床管理水平。

专家简介

蔡志刚 教授

天津医科大学基础医学院药理学系

天津医科大学特聘教授，天津总医院血液内科以及风湿免疫科合作PI，血液与健康全国重点实验室PI，天津市炎症生物学重点实验室PI，北京寻因生物科技有限公司顾问科学家。本科毕业于云南大学生物学系（2001），中国科学院上海生命科学研究院博士（2006）。曾在美国印第安纳大学医学院医学与分子遗传系、儿科系及免疫系，担任博士后和研究助理教授（2007-2020）。长期致力于克隆性造血与血液肿瘤演化、造血干细胞和免疫的分子调控机制、及利用单细胞多组学技术解析血液系统发育动态特征和病理异常等方面的基础研究。主持国自然面上及重点项目3项。回国后近5年期间，以通讯作者在JClinInvest(2025)，CellReports(2025，2篇)，AnnRheumDis（2023）等期刊发表16篇高质量论文。