第67届美国血液学会（ASH）年会于2025年12月6日至9日在奥兰多盛大举行，汇聚了全球血液学领域的最新研究与临床进展。在本次大会上，浙江大学医学院附属第一医院王华锋教授团队共有6项研究入选，包括1项口头报告和5项壁报展示，其中1项壁报荣获ASH杰出摘要奖，充分彰显了中国学者在急性白血病领域的国际学术影响力。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀王华锋教授，就口头报告“解耦与融合多组学信息以降低冗余的急性髓系白血病生存预测模型”进行深度解读，探讨该模型在精准预后评估与潜在分子标志物挖掘中的创新应用及临床价值。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：王教授，您团队提出的AMLSP模型在多组学数据融合方面取得了显著进展，尤其是在减少冗余信息和提高生存预测准确性方面。能否请您详细解释一下，在模型设计中，如何平衡不同组学数据之间的冗余，并确保预测的准确性和可解释性？

王华锋教授：本研究首先收集了四个公开可用的急性髓系白血病（AML）队列数据，包括TCGA_AML、TARGET以及两个OHSU数据集。从这些队列中，我们纳入了所有可用的突变特征，并筛选出表达方差最大的前100个基因以增强样本区分度。

随后，我们构建了一个深度学习框架来整合这两种数据模态以进行生存预测。首先采用共享-私有变分自编码器（VAE）编码器消除各单组学层内的冗余；通过特征对齐模块增强多模态间的一致性；同时利用基于原型的信息瓶颈（MOPIB）将高维输入压缩为与生存相关的潜在表征；最后通过门控注意力分层生成个体化风险评分。

模型训练采用五折交叉验证与贝叶斯超参数优化以提升稳健性。每个队列均划分为训练集与独立测试集以避免数据泄漏。模型性能通过互补性指标进行评估：区分度采用C指数，风险分层通过卡普兰-迈耶曲线，潜在结构可视化使用t-SNE/UMAP方法，关键基因识别则借助积分梯度算法。

针对组学内部及模态间冗余、特征区分度有限等挑战，我们设计四步核心策略：

• 首先通过组学内部冗余清洗——基因表达与突变数据分别经过共享与私有编码器，结合正交约束与重构损失，分离通用特征与独有特征，从源头消除组学内冗余。

• 其次进行双模态对齐——表达与突变的共享特征进入特征对齐模块，通过对比对齐使配对样本在潜在空间中紧密关联，从而解决模态间冗余问题，实现双组学语义统一。

• 接着执行信息融合与提纯——对齐后的特征经交叉注意力融合，再通过MOPIB模块形成信息瓶颈：保留生存相关模式并过滤噪声，最终生成洁净紧凑的多组学表征。

• 最后完成生存风险预测——融合特征经由门控注意力与自注意力机制处理，模型输出连续风险评分。整个系统通过联合训练（整合Cox损失、正交约束、重构对齐等复合损失函数），确保模型在不同AML数据集中保持准确性、稳定性与可解释性。

  
  

《肿瘤瞭望-血液时讯》：您提到模型能够有效识别与AML生存相关的分子标志物，并且发现了一些新的候选基因（如CRYGD、LAMC1和LAMA1）。这些新发现对AML的预后评估和临床治疗有何潜在影响？您是否认为这些基因可以成为新的治疗靶点？

王华锋教授：该预测模型的提出具有重要的临床和科研意义：一方面可实现更精确的预后分层，另一方面有助于挖掘新型生物标志物。与2017年欧洲白血病网（ELN）标准相比，该模型的分层准确性显著提升，能够识别出ELN标准中潜在的分类偏差，例如将实际高危病例误归为低危组，或将低危病例误归为高危组。

通过整合转录组学数据、突变数据等，并对不同数据库中的生物学信息进行均衡比较，该模型重新定义了低危和高危组别。由此挖掘出的高危因素，对于未来预后预测以及新型分子标志物的识别至关重要。目前，我们已初步筛选出若干潜在可用因素，并正在开展生物学验证实验，期待最终能够实现临床转化。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：在您的研究中，您使用了多个公开的AML数据集，并且AMLSP模型在这些数据集上表现出了强劲的性能。针对临床应用，您认为AMLSP模型在不同地区、不同平台的普适性如何？是否有计划进行进一步的多中心验证，以增强模型的临床推广性？

王华锋教授：这是一个非常好的问题，因为其涉及模型的另一应用层面。除前面所述的分子生物学识别功能外，该预测模型还需具备普遍适用性，这也是纳入4个大型可及数据库（总计超过1000例患者）的原因，以提升模型的平衡性和精确度。目前，我们正同步推进下一步工作，即在真实世界中进行验证。除现有数据集外，我们还在收集多中心真实世界数据，并计划首先验证该模型在真实场景中的可用性和可靠性。后续，可构建前瞻性预测模型，或进一步纳入更多组学数据乃至临床数据，以优化现有模型。

王华锋教授团队2025 ASH成果汇总

01

摘要号：393

英文题目：Decoupling and Fusing Multi-Modal Omics to Reduce Redundancy for Acute Myeloid Leukemia Survival Prediction（AMLSP）

中文题目：解耦与融合多组学信息以降低冗余的急性髓系白血病生存预测模型

类型：口头报告

第一作者：张莎莎

通讯作者：王华锋

亮点内容

针对急性髓系白血病（AML）预后预测中多组学数据存在的模态内与模态间冗余、特征判别性不足等挑战，本研究提出了一种新型多组学生存预测模型AMLSP。该模型通过共享/私有编码器结合正交损失和跨模态对比对齐，有效解耦并融合基因表达与突变信息，显著提升了多组学融合性能。利用从多个公开数据集（包括 TCGA (n=132)、TARGET (n=228) 和两项俄勒冈健康与科学大学 (OHSU) 研究 (OHSU_2018: n=295; OHSU_2022: n=505)）中收集的 1160 例急性髓系白血病 (AML) 患者队列，仅保留基因表达、突变和临床数据匹配的样本，AMLSP取得了平均C-index达0.8956的优异性能。使用 t-SNE 和 UMAP 进行的定性分析表明，具有不同生存结局或风险水平的患者在潜在特征空间中形成了不同的聚类，这表明学习到的表征能够捕捉到具有生物学意义的模式。

Kaplan-Meier 分析证实了高风险组和低风险组之间存在显著差异 (P<0.05)，支持了风险分层的临床应用价值。此外，通过梯度归因分析识别出FLT3等已知预后基因及CRYGD、LAMC1等潜在新标志物。通路富集结果进一步揭示了FLT3信号通路的核心作用及代谢相关通路的辅助调控功能，此外，胰岛素/IGF1R信号通路的频繁富集提示代谢信号在AML调控中发挥辅助作用，而数据集特异性通路，例如TCGA_AML中的转录因子调控和翻译后修饰过程，则反映了样本来源和分析平台的异质性。这些发现不仅验证了AMLSP的生物学相关性，还提供了机制方面的见解和潜在的治疗靶点，为未来旨在优化靶向治疗和联合治疗以提高疗效和改善患者预后的策略奠定了基础。

02

摘要号：2355

英文题目：CD84-CD3 bispecific antibody achieves potent anti-leukemic activity with favorable safety profile in Acute Myeloid Leukemia

中文题目：CD84-CD3双特异性抗体对急性髓系白血病展现出强效抗白血病活性及良好安全性

类型：壁报（荣获杰出摘要奖）

第一作者：卓楠方

通讯作者：王华锋

亮点内容

急性髓系白血病（AML）免疫治疗的主要障碍在于两方面：一是缺乏白血病干细胞特异性抗原，二是靶向广泛表达的髓系抗原易引发严重的脱靶毒性。前期研究发现，CD84在AML原始细胞上高表达，而在正常造血干细胞中表达水平极低，显示出作为潜在治疗靶点的独特优势。基于此，本研究设计并构建了靶向CD84的新型双特异性抗体BIS05-24。在体外实验中，将AML细胞与健康供者来源的PBSCs以3:1的效靶比共培养48小时，结果显示BIS05-24能有效活化T细胞并促进其分泌细胞因子，对多种AML细胞系及原代AML细胞产生浓度依赖性的杀伤作用，并可显著抑制原代AML细胞的克隆形成能力。

重要的是，该抗体对健康供者的PBSCs未造成显著损伤，提示其具有良好的靶向安全性。在体内评价中，利用NCG小鼠构建的患者来源异种移植模型显示，BIS05-24联合人T细胞输注能显著降低小鼠体内的白血病负荷，并明显延长其生存期。综上所述，BIS05-24是一种高效且特异性的CD84靶向T细胞衔接器，不仅能有效清除AML细胞，更在临床前模型中展现出良好的安全性特征，为后续推进临床转化研究奠定了坚实基础。

03

摘要号：6134

英文题目：A Novel Random Survival Forest Model for adult NPM1-mutated Acute Myeloid Leukemia Patients

中文题目：一种用于成人NPM1突变急性髓系白血病患者的新型随机生存森林模型

类型：壁报

第一作者：姚旖旖

通讯作者：王华锋

亮点内容

NPM1突变是成人急性髓系白血病（AML）中最常见的分子亚型，但其当前风险分层方案仍显不足。ELN 2022指南主要依赖FLT3-ITD状态，未能充分整合其他共存突变（如DNMT3A、TET2等）构成的复杂相互作用，导致部分患者的预后评估不够精确。传统Cox模型在处理此类基因组数据的高维非线性关系时存在固有局限。

我们开发了一种基于随机生存森林（RSF）机器学习算法的新型预后模型。研究纳入349例经二代测序的初诊患者，通过严格的特征筛选确定了包含17个核心分子变量的特征集。研究采用20次独立训练集-测试集分割的验证框架，结果显示RSF模型（平均C-index 0.70）显著优于传统Cox回归（0.66）与DeepSurv神经网络（0.61）。基于最终构建的" NPM1-Mutated AML Genetic Risk Stratifier 17"，研究成功将患者区分为具有显著生存差异的低、中、高风险三组，并对相当部分ELN 2022风险分类患者实现了更精准的重新划分。

本研究证实，基于RSF的机器学习模型能更有效地整合NPM1突变AML的复杂分子信息，提供优于传统方法的个体化风险预测，为临床精准治疗决策提供了新工具。

04

摘要号：5237

英文题目：Real-world effectiveness and safety of gilteritinib plus venetoclax and azacitidine in FLT3 mutated acute myeloid leukemia

中文题目：吉瑞替尼联合维奈托克、阿扎胞苷治疗FLT3突变型急性髓系白血病的真实世界疗效和安全性研究

类型：壁报

第一作者：陈念慈

通讯作者：王华锋

亮点内容

目前，GVA方案（吉瑞替尼联合维奈托克、阿扎胞苷）主要应用于老年/不适合强化疗的初诊患者，或复发/难治的FLT3突变型AML患者。本研究回顾性收集来自中国8个临床中心在2021-01至2025-03采用GVA方案或G+IC（强化疗）方案治疗的FLT3-ITD/TKD突变的AML患者信息，通过探究GVA方案在初诊及复发/难治患者中的疗效及安全性，发现GVA方案适用于所有FLT3-ITD/TKD突变的AML患者，包括年轻/适合强化疗患者。

05

摘要号：3464

英文题目：A novel strategy to circumvent venetoclax resistance in relapsed/refractory Acute Myeloid Leukemia

中文题目：一种克服复发/难治性急性髓系白血病中维奈克拉耐药性的新策略

类型：壁报

第一作者：王华锋

通讯作者：金洁

亮点内容

本研究基于线粒体钙稳态调控机制，创新性提出MAV方案（米托蒽醌脂质体联合阿糖胞苷、维奈克拉），用于解决复发/难治性AML中维奈克拉耐药这一关键临床难题。20例高危患者中，70%既往接受过VEN治疗，1个诱导周期后总体CRc率达65%，VEN经治人群CRc率仍达64.3%，其中VEN复发患者达75%；CRc患者中MRD阴性率高达84.6%。在ELN高危及多种MDS相关突变人群中同样显示出稳定缓解信号。毒性以可管理的血液学不良反应为主。结果提示，MAV方案有望成为克服VEN耐药、实现高质量缓解并成功桥接移植的潜在新策略。

06

摘要号：3336

英文题目：Short-term blinatumomab regimen in newly diagnosed induction and MRD-negative consolidation treatment of B-cell acute lymphoblastic leukemia

中文题目：短疗程贝林妥欧单抗在新诊断B细胞急性淋巴细胞白血病诱导治疗及MRD阴性巩固治疗中的应用

类型：壁报

第一作者：Yile Zhou

通讯作者：王华锋

亮点内容

本研究基于真实世界数据，系统评估了14天短疗程贝林妥欧单抗方案在新诊断B-ALL诱导及MRD阴性巩固治疗中的可行性与疗效。结果显示，在Ph+ ALL中，14天方案联合TKI用于诱导和巩固治疗均可获得与传统28天方案相当的深度缓解和长期生存，且多数患者无需桥接造血干细胞移植。在Ph− ALL中，诱导阶段28天方案仍具优势，但14天方案在MRD阴性巩固治疗中同样表现出良好的长期生存结局。免疫学分析进一步发现，CD8+效应T细胞的早期扩增可能预测疗效，而CD4+ T细胞由Th1向Th2/Th17极化的现象为后续免疫调控联合策略提供了新的研究线索。

专家简介

王华锋 教授

浙江大学医学院附属第一医院

副教授、副主任医师、博士生导师、特聘研究员

浙江大学医学院附属第一医院 血液科

浙江大学医学院附属第一医院血液科 主任助理

中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会常务委员

第十二届中华医学会血液学分会白血病学组委员

中国女医师协会靶向专业委员会委员

中国抗癌协会血液病转化委员会青年委员

浙江省医师协会血液学分会秘书

浙江省领军型创新创业团队成员

浙江省551人才计划医坛新秀

美国City of Hope国家医学中心博士后

美国布朗大学以及英国Royal Free Hospital访问学者