前言：2025年12月21日，一场聚焦血液学领域的国际线上研讨会顺利召开，全球多位顶尖专家齐聚云端，围绕GVHD管理核心难题、间充质干细胞（MSC）应用、精准免疫调控策略及CAR-T细胞治疗区域发展等议题展开深入探讨。出席专家包括伦敦大学学院Alejandro Madrigal Fernandez、新加坡国立癌症中心William Hwang、南非比勒陀利亚大学细胞与分子医学研究所Michael Pepper、马来西亚马来亚大学Gin Gin Gan教授、陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）宋清晓教授，会议由浙江大学医学院附属第一医院赵妍敏教授、叶逸山博士共同主持，为全球临床实践与科研创新提供了宝贵的国际交流视角。

—    PART.1    —

GVHD管理核心挑战

激素抵抗与肺部病变成重点难题

会议伊始，主持人赵妍敏教授明确指出，GVHD是影响造血干细胞移植预后的主要障碍，药物耐药、特殊人群易感等问题已引发广泛关注，当前临床研究的核心方向是在维持移植物抗白血病（GVL）效应的基础上降低非复发死亡率，并就此向各位专家抛出“近年来GVHD管理的关键新挑战”这一核心议题。

马来西亚专家Gin Gin Gan教授率先发言，她表示，在其所在中心，GVHD管理面临的主要挑战集中于激素抵抗型GVHD，其中肺部GVHD尤为棘手。“肺部GVHD是一个巨大的难题，我们虽致力于预防，但一旦发生，治疗选择非常有限，多数疗法效果不佳。”Gin Gin Gan教授强调，尽管已有新型靶向治疗药物，但这类药物尚未在马来西亚注册，即便能够获取，肺部GVHD的管理效果仍不尽如人意，这是目前临床面临的主要困境。赵妍敏教授补充道，无论使用JAK抑制剂还是其他抑制剂，肺部GVHD的总体应答率仍处于较低水平，凸显了该领域的治疗紧迫性。

—    PART.2    —

GVHD中的应用探索

疗效可期但需规范研究

针对MSC等特殊细胞在GVHD领域的应用价值，Michael Pepper教授回应称，目前已有多项严格控制的MSC相关临床试验，但关于如何最佳实现MSC的治疗效果，仍存在诸多未明确的问题。他指出，MSC的来源多样，包括华通氏胶（Wharton's Jelly）、脂肪组织、骨髓等，现有部分证据表明MSC可能对GVHD治疗有益，但能否成为常规治疗手段，目前尚无定论。

当被问及是否开展了MSC治疗疾病的临床试验时，Michael Pepper教授进一步阐述，当前MSC临床试验存在显著的异质性，难以整合现有信息形成有说服力的结论。他表示，MSC已在血液系统疾病以外的多个领域应用，但不同试验间的可比性极差，证据力度参差不齐，因此目前尚不能将其作为常规治疗手段推广。

宋清晓教授补充了慢性GVHD的治疗进展。她指出，不同二线药物对器官的疗效存在差异，其背后的器官特异性机制尚不明确，可能因微环境与调控通路不同所致。未来，治疗突破点可能在于深入阐释巨噬细胞与T细胞、成纤维细胞在纤维化中的作用，同时，基于IL-2的免疫调节策略对平衡Treg细胞功能、预防疾病具有重要意义。

—    PART.3    —

精准免疫调控策略进展

平衡GVHD控制与GVL效应

新加坡William Hwang教授阐述了选择性T细胞耗竭联合记忆T细胞回输的策略，旨在平衡降低GVHD风险与保留GVL能力，具体方案为：选择性体外耗竭TCRαβ+ T细胞，同时回输CD45RA-记忆T细胞。该方案可显著降低GVHD发生率，同时能有效控制EBV病毒感染，目前已作为新加坡单倍体移植的常规方案，未来计划推广至不匹配的非亲缘供体移植及AML、ALL等多种疾病领域。

宋清晓教授结合自身研究经验分享了GVHD预防的新策略。她指出，近年来虽涌现出多种GVHD预防的新方法和新药，但多数策略依赖广谱免疫抑制，这类方案虽能有效控制GVHD，却往往会损害GVL活性，增加肿瘤复发风险。因此，当前临床转化研究的核心方向已从单纯控制GVHD转向选择性免疫调控。

宋清晓教授强调，基于前期临床前和临床研究证实不同T细胞亚群在介导GVHD和GVL效应中发挥不同作用，她重点介绍了基于IL-2的免疫调控策略。其团队前期研究显示，靶向IL-2受体β和γ的耐受性IL-2抗体可优先抑制GVHD靶组织中的效应T细胞，扩增调节性T细胞（Treg），同时保留淋巴器官中TCF1阳性CD8 T细胞，该策略在降低GVHD严重程度的同时，能最大程度保留CD8 T细胞介导的GVL效应。

宋清晓教授指出，基于IL-2的免疫调控策略核心在于调节Treg细胞与效应T细胞之间的平衡。在这一领域，斯坦福大学Negrin与Meyer教授团队开展了一系列重要研究。他们早期在多个动物模型中发现，供体来源的Treg细胞能够抑制异基因反应性T细胞，从而减轻GVHD，同时保留GVL效应并促进免疫重建。尽管这一理念已在单中心临床研究中得到验证，但由于Treg在体外纯化与扩增过程复杂，其广泛应用仍受限制。不过，该团队近期公布的Orca-T 3期临床试验结果表明，通过Orca-T平台能够从移植物中精准分离造血干细胞、Treg及非调节性T细胞（Tcon），并在不同时间点回输这些细胞亚群，是一种安全可行的移植策略。临床数据显示，患者植入稳定，供体T细胞嵌合良好，急慢性GVHD发生率与疾病复发率均较低，长期生存获益显著。

宋清晓教授指出，基于Orca-T平台的技术是近期在分离GVHD与GVL效应方面令人印象深刻的创新方法之一。此外，由弗雷德·哈钦森癌症研究中心主导的一系列临床研究也显示，通过选择性去除供体移植物中的Naïve T细胞，保留记忆T细胞，可在减轻GVHD的同时不增加肿瘤复发风险。当前在美国广泛应用的PT-Cy方案，研究显示亦能优先清除快速增殖的异基因反应性T细胞，同时保留Treg与记忆T细胞，这些均属于具有潜力的精准免疫调控策略。

宋教授总结道，移植领域已步入全新阶段，正从传统的广谱免疫抑制转向精准免疫调控，旨在实现GVHD控制与GVL效应保留之间的理想平衡。

—    PART.4    —

全球视野下细胞治疗发展

区域差异与国际协作至关重要

关于CAR-T细胞治疗的区域发展现状，Alejandro Madrigal Fernandez教授介绍了拉丁美洲的情况。他表示，CAR-T细胞治疗在拉丁美洲的发展面临诸多挑战，巴西已开始开展CAR-T细胞治疗，但墨西哥及中南美洲其他国家尚未建立相关开发项目。目前，墨西哥多个研究团队正积极推进CAR-T细胞治疗的落地，这需要学术界、政府、私营机构和学术机构的协同努力，同时也离不开政府对细胞治疗这类新型疗法的理解与支持。

Alejandro Madrigal Fernandez教授指出，墨西哥监管机构Cofepris已开始积极行动，推动GMP设施的建设与审批，这为CAR-T细胞治疗的发展奠定了基础。此外，国际协作是推动CAR-T细胞治疗在资源匮乏国家普及的关键，墨西哥已与西班牙等国开展深度合作，如 Nuevo Leon大学与巴塞罗那临床医院、他本人与墨西哥Angeles集团及巴塞罗那圣保罗医院建立的合作平台，旨在实现CAR-T细胞治疗技术的知识转移。他还提到，此前已尝试与中国团队建立合作，未来国际协作不仅能帮助更多国家获得CAR-T细胞治疗技术，还能降低治疗成本，而技术培训与经验传承则能避免这些国家从零开始探索。

William Hwang教授介绍，新加坡已建立先进细胞治疗研究所作为中央 药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice）设施，避免了设施重复建设，主要服务于临床试验和研究项目。他表示，新加坡非常欢迎来自全球的合作，尤其是与中国的协作，也鼓励中国制造商将其产品在新加坡注册。

针对马来西亚CAR-T细胞治疗的可及性及感染预防问题，Gin Gin Gan教授回应称，马来西亚目前尚未广泛普及CAR-T细胞治疗，商业CAR-T细胞产品可及性较低，仅部分私营企业在进行CAR-T细胞生产，相关临床经验有限。她表示，随着CAR-T细胞治疗的推广，感染预防将成为重要议题，真菌感染始终是临床关注的重点，未来需提高警惕，采用泊沙康唑等药物进行预防，同时开展本国和本地区的流行病学研究，明确高发真菌类型。她还提到，其所在中心的研究发现，罕见真菌感染（如毛孢子菌感染）有增多趋势，未来推广CAR-T细胞治疗时，不仅要加强抗真菌预防，还需关注环境因素的影响。

总 结

本次国际线上研讨会聚焦造血干细胞移植领域的关键挑战与前沿探索，来自世界多国的专家学者围绕核心议题分享了最新临床经验与科研成果，展现了领域的发展脉络与未来方向。会议进一步明确了临床攻坚的重点，指出需突破临床试验中的异质性瓶颈，肯定了精准治疗策略的临床价值，同时也强调了在区域差异背景下加强国际合作对推动先进治疗普惠的重要性。此次跨越地域与学科的深度交流，不仅为全球造血干细胞移植的临床实践提供了多元视角，也为科研创新与技术转化构建了重要的国际协作平台。未来，通过持续的国际对话与合作，有望进一步推动精准免疫调控技术的发展，提升患者治疗效果，为更多血液系统疾病患者带来新的希望。