肾功能损害（RI）是多发性骨髓瘤（MM）的常见并发症，约40%的新诊断MM（NDMM）患者存在肾功能损害，且与较高的死亡率、住院率及不良预后相关。对这些患者而言，迅速而有效地逆转肾功能损害至关重要。在2025年美国血液学会（ASH）年会上，由北京协和医院李剑教授与北京朝阳医院高文教授主导的多中心研究入选，报道了SPVD方案在NDMM伴肾功能损害患者中的肾脏缓解效果，数据显示出优异的疗效。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀高文教授深入解读该研究，分析该方案的核心科学考量及临床应用前景。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：您在本次ASH上的研究聚焦于CrCl≤40 ml/min的复杂肾损害新诊断MM人群。请您介绍一下开展这项研究的初衷为何？在既往PVD已取得较好肾反应率的基础上，引入塞利尼索的核心科学考量是什么？

高文教授：多发性骨髓瘤相关肾损害的发生率较高。在新诊断的多发性骨髓瘤患者中，约20%-40%的患者存在不同程度的肾功能损害（定义为eGFR<40 ml/min/1.73 m²）。若采用更高的eGFR阈值，该比例可能超过50%。根据我们前期开展的回顾性研究，使用硼替佐米联合沙利度胺（部分患者甚至联合来那度胺）、环磷酰胺的诱导治疗方案，肾脏缓解率依然不尽如人意，总体缓解率（ORR）约为70%。因此，我们设计了新的治疗方案，以进一步提升肾脏缓解率，并观察患者生存获益。

首个研究方案为泊马度胺联合硼替佐米和地塞米松（PVD）。泊马度胺在西方国家仅针对复发/难治性多发性骨髓瘤进行了前瞻性研究，尚未应用于新诊断患者。根据我们早期对PVD方案的研究结果，肾脏缓解率接近80%。然而，仍有约20%的患者未获得肾功能改善，而肾功能恢复对整体器官功能至关重要。

为进一步优化治疗，我们在PVD基础上加入塞利尼索，形成SPVD方案。目前针对SPVD的研究显示，其肾脏缓解率及血液学缓解率均非常高。对于耐受性问题，我们将塞利尼索剂量调整为每周40 mg，以降低其血液学和非血液学毒性，特别是消化道毒性（如恶心和呕吐）。同时，采用三联止吐治疗，患者整体耐受性良好。少数患者在前两个周期出现较严重的消化道反应，但之后多数患者都能较好耐受。这一现象在今年欧洲血液学协会（EHA）年会上亦有学者提到，其机制尚不清楚。

此外，我们观察到少数患者出现肝脏毒性，这可能与塞利尼索和泊马度胺主要经肝脏代谢有关。早期的数据也显示，部分患者出现了肝脏毒性。然而，塞利尼索在上市后已与多种药物联合使用，包括泊马度胺、卡非佐米及CD38单克隆抗体等，迄今并未发现配伍禁忌。因此，此类肝脏毒性的发生，可能具有一定的偶发性。需要强调的是，为确保治疗安全，在使用该联合方案前，应对患者进行系统而全面的肝功能评估，包括乙肝、丙肝史，肝功能指标及肝硬化等。对于存在乙肝风险的患者，应提前实施规范的预防性抗病毒治疗。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：本研究显示SPVD方案在仅3个月内便实现了87.3%的肾脏ORR和91.2%的最佳肾脏缓解。这组数据在您看来意味着什么？您认为SPVD是否有望改变肾损害NDMM患者的初始治疗策略？

高文教授：目前，对于多发性骨髓瘤相关肾损害患者，尚无明确的优选治疗策略。尽管2023年国际骨髓瘤工作组（IMWG）更新的管理指南中，建议优先采用CD38单克隆抗体联合硼替佐米和地塞米松方案，并在肾功能恢复后再引入其他试验药物，但该策略尚未获得前瞻性临床研究的证实。

在本研究入组的患者队列中，肾功能损害程度较重，中位eGFR低于20 ml/min/1.73 m²。同时，该队列包含了大量高危患者：若将1q异常纳入评估，则超过65%的患者至少存在一个高危细胞遗传学异常；约1/3患者符合最新国际骨髓瘤大会（IMS）提出的“double-hit”（双重打击）高危定义。此外，部分患者已进展至浆细胞白血病阶段，总体肿瘤负荷极高，属于非常难治的人群。初步结果显示，该方案不仅获得了较高的血液学缓解率和肾脏缓解率，短期生存数据亦表现优异。目前研究仍在随访中，期待长期生存结果。

作为一种新型治疗方案，要推动指南更新并实现广泛临床应用，仍需更长期的随访数据支持，并通过前瞻性随机对照研究（如与PVD方案直接比较）进一步验证其疗效与安全性。尽管如此，基于当前初步结果，该方案已显示出明确的疗效和可控的毒性，为这一高度未满足需求的患者群体带来新的希望。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：安全性方面，本研究中早期（尤其是第1周期）出现感染、骨髓抑制以及个别肝衰等不良事件。基于您团队的经验，临床医生在应用SPVD方案时应如何加强早期支持治疗并优化不良反应管理？

高文教授：本研究中≥3级感染发生率约为30%。此外，如前所述，少数患者出现肝功能损害。鉴于塞利尼索和泊马度胺两种药物均通过肝脏代谢，可能对肝脏造成一定负担，因此在使用SPVD方案前，建议常规进行全面的肝功能筛查，包括评估既往肝炎病史等。总体而言，该联合方案的安全性良好。只要在治疗前进行充分的筛查和必要的预防措施，其使用相对安全。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：随着中位PFS与OS尚未达到，SPVD方案显示出积极趋势。您认为未来还应从哪些方向进一步推进这类患者的治疗优化，例如方案调整、与ASCT的整合，或是针对不同肾损伤程度的分层策略？

高文教授：对于新诊断多发性骨髓瘤伴肾功能损害患者，除极高的肿瘤负荷外，还存在多种高危因素，包括高危细胞遗传学异常、外周血浆细胞升高以及髓外病变等。因此，整体而言，这类患者的治疗难度较大。

我们目前探讨的SPVD四药联合方案，在临床实践中，对于适合移植的患者，我们均推荐进行自体造血干细胞移植。此外，虽然方案中未对维持治疗作出硬性要求，但多数患者实际接受了至少一种药物的维持治疗，部分患者甚至采用了硼替佐米联合免疫调节药物的强维持方案。对于高危患者，应采取包括诱导、移植、巩固和维持治疗在内的全周期系统治疗策略。只有每个环节都落实到位，才能真正改善患者的预后。

现有国内外研究（如英国相关研究、德国CONCEPT研究、MASTER研究等）的长期随访数据表明，对于存在两个及以上高危细胞遗传学异常的患者，当前策略仍有优化空间。未来可能需将CAR-T细胞治疗及双特异性抗体等新型疗法前移至早期甚至一线治疗，以进一步改善同时伴有肾功能损害及多重高危因素患者的预后。总之，在这一极高危亚群的治疗领域，仍有大量工作亟待深入开展。

专家简介

李剑 教授

北京协和医院

北京协和医院血液内科主任, 主任医师, 博士生导师

中华医学会血液学分会常委

北京医学会血液学分会副主任委员

北京医师协会血液科医师分会副会长

中华医学会血液学分会罕见病学组组长

中华血液学杂志编委

高文 教授

北京朝阳医院

北京朝阳医院血液科副主任，主任医师，教授，硕导

北京医学会血液专业委员会委员

北京医学会血液专业委员会青委副主任委员

中华医学会血液分会浆细胞病学组委员

亚洲骨髓瘤网委员

CSCO骨髓瘤专家委员会常委

中国医药教育协会血液学专业委员会常委

中国医药教育协会骨髓瘤分会副主任委员

中华血液学杂志通讯编委

主持国家自然科学基金、北京市自然科学及医管局扬帆计划基金