本届美国血液学会（ASH）年会中，FLT3-ITD急性髓系白血病（AML）领域研究成果丰硕，为临床诊疗带来了重要启示。其中，公布的QUIWI研究系列成果更进一步揭示，在FLT3-ITD阴性患者中，FLT3配体水平与微克隆状态在识别预后异质性方面的价值，有望为动态监测与分层干预提供新范式。在会议现场，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥教授聚焦领域关键进展，通过解读FLT3配体的预后价值、微克隆检测的临床意义以及奎扎替尼的应用潜力，探讨如何构建基于FLT3相关标志物的全程管理体系，以期助力AML诊疗模式向精准化、动态化全面升级。

FLT3配体水平：预后评估新参考

Q1

本次ASH会议上，两项QUIWI研究的后续报道备受关注。其中一项研究（1694）探索了在新诊断的FLT3-ITD阴性急性髓系白血病患者中FLT3配体水平的预后意义。您如何解读可溶性FLT3配体（FL）在FLT3-ITD阴性AML患者中的临床影响？

王建祥教授：FLT3配体是造血的关键调控因子，在骨髓细胞受到化疗损伤后会升高，通常反映骨髓抑制和造血干细胞反应程度。另有研究表明，白血病细胞也可产生FLT3配体，通过自分泌促进白血病增殖。

据西班牙PETHEMA组织的Solana-Altabella团队报道（ASH 2025摘要1694），QUIWI试验中FLT3-ITD阴性AML患者在诱导第15天时，与FLT3配体 <1000 pg/mL者相比，血浆FLT3配体 ≥1000 pg/mL者完全缓解率（CR/CRi）和MRD阴性率显著更高，同时无事件生存（EFS）和缓解持续时间（DoR）也明显延长。Pierre Peterlin团队曾指出，在治疗后检测到高水平FLT3配体可能意味着骨髓白血病细胞被有效清除、正常造血细胞快速释放FLT3配体，反映了治疗反应良好。

综上，FLT3配体有望为FLT3-ITD阴性AML患者的疗效评估和预后判断提供参考，高FLT3配体水平可视为良好预后的生物标志物，FLT3配体水平较低可能提示治疗不足或残留病灶。

FL关联疗效，奎扎替尼深度赋能

Q2

研究显示，高FL水平（≥1000 pg/mL）与FLT3-ITD阴性AML患者更高的完全缓解率、更深的MRD阴性状态以及更优的生存期显著相关，且奎扎替尼组低FL患者有DoR延长的趋势，您如何评价这一研究结果及其临床意义？

王建祥教授：摘要1694显示，FLT3-ITD阴性AML患者中，诱导后FLT3配体 ≥1000 pg/mL组的CR/CRi率（85.5%）远高于低水平组（64.7%），且CR/CRi患者的MRD阴性率也显著高于低FLT3配体组（65.8% vs. 33.3%）。这些高FLT3配体患者的中位EFS和缓解持续时间均未达到上限，显著优于低FLT3配体组，后者EFS仅约8个月，DoR中位约14.6个月。这些数据表明，高FLT3配体水平更多与有效缓解相关，这可能是由于早期研究中提出的FLT3配体在治疗后升高与骨髓再生相关。

值得注意的是，QUIWI试验中奎扎替尼组在低FLT3配体患者中显示缓解持续时间延长的趋势，提示奎扎替尼或可改善低FLT3配体组不良预后，使其缓解更持久。但由于样本量限制以及需要在不同人群中验证，应进一步展开更大规模的研究来阐明治疗后FL水平的生物学和预后影响。如进一步验证FLT3配体水平可用作预后评估指标，高FLT3配体患者可能预示更好预后，而低FLT3配体患者可考虑强化治疗或早期给予FLT3抑制剂，有助于未来设计分层治疗策略。

综合以上FLT3配体与疗效的相关性，提示临床应重视并深入探索FLT3配体在治疗监测中的潜在价值。

微克隆监测：预警复发与治疗优化

Q3

现有研究表明，FLT3-ITD微克隆（FLT3等位基因比率<0.05）即使低于常规检测阈值，也可能具有临床影响。您如何看待对微克隆进行监测的生物学和临床意义？结合QUIWI试验亚组分析结果——奎扎替尼组的微克隆阳性患者DoR有明显改善，您认为其对FLT3-ITD阴性AML治疗领域的临床实践有何影响？

王建祥教授：多项研究表明，即使在常规检测下被归为“FLT3-ITD阴性”的AML患者，也可能存在极低丰度的FLT3-ITD亚克隆——在1719摘要中定义为等位基因比例<0.05，在后续复发时有可能扩增并成为驱动突变。Heuser等人2024年的研究发现，在所有接受治疗的FLT3-ITD阴性AML患者中，约10%～25%可检测到FLT3-ITD微克隆（VAF≥0.01%），且这些患者的2年无复发生存率显著低于无微克隆者，表明微克隆携带者具有更高的复发风险。采用超高深度NGS筛查，可在诊断初始发现微克隆，预测未来可能的复发克隆，可为高危患者提供预警信息。

同样来自西班牙PETHEMA的另一项QUIWI试验亚组分析显示（ASH 2025摘要1719），无论是否存在FLT3微克隆，在强化化疗基础上添加奎扎替尼后，新诊断FLT3-ITD阴性AML患者总体预后均显著改善，其中微克隆阳性患者在奎扎替尼组的缓解持续时间明显优于安慰剂组（4年持续缓解率73.9% vs. 46.9%，P=0.22）。

综合上述，检测FLT3微克隆具有一定临床意义，在未来诊疗流程中可考虑将微克隆监测纳入前期评估，从而优化个体化治疗方案，应用奎扎替尼等FLT3抑制剂有望提高疗效并延长缓解。

治疗策略革新方向：QuANTUM-Wild有望引领FLT3-ITD AML治疗升级

Q4

基于QUIWI试验的积极结果，奎扎替尼已经开展了针对FLT3-ITD阴性AML患者的全球Ⅲ期注册临床研究QuANTUM-Wild，您作为Q-W在中国的Leading PI，您认为未来针对FLT3相关AML的治疗策略，可能会出现哪些改变？还可以在哪些方面进行优化和探索？

王建祥教授:基于QUIWI的积极数据，2024年底启动了全球Ⅲ期QuANTUM-Wild试验，评估奎扎替尼联合诱导和巩固化疗以及奎扎替尼单药维持治疗初诊FLT3-ITD阴性AML的疗效和安全性。该研究将以总生存期（OS）为主要终点，计划在涵盖中国在内的全球约260家研究中心进行。作为QuANTUM-Wild中国地区的主要研究者，未来将积极验证奎扎替尼的临床应用价值，推动其适应证的进一步拓展。若QuANTUM-Wild证实明确获益，未来可进一步扩展应用人群，而不再仅限于突变阳性患者。同时，临床上可能会更加重视综合FLT3状态的评估，例如检测FLT3基因表达水平、FLT3配体水平或微克隆状态等。

未来，可探索更多涵盖FLT3抑制剂的新型联合方案，例如与Bcl-2抑制剂、去甲基化药物或其他靶向药物联合，以提高缓解深度和长期生存；亦可研究FLT3抑制剂与免疫疗法的协同作用。同时，在巩固治疗或移植后维持阶段进一步优化管理策略也很关键，结合微克隆和MRD状态指导维持治疗持续时间和选择，有望协助实现精准维持。

综上，随着对FLT3及其相关生物标志物认识的深入，未来FLT3-ITD AML治疗将更加个体化、精准化。

专家简介

王建祥 教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）临床首席专家

国家血液系统疾病临床医学研究中心主任；

教授，主任医师，博士生导师；

中国医学科学院北京协和医学院首批长聘教授；

国家百千万人才工程国家级人选；

中华医学会血液学分会第十届主任委员；

中国医师协会内科医师分会副会长、血液科医师分会副会长等职务；

天津授衔专家、海河医学学者、首届天津名医、获天津市“十佳”医务工作者、“中国好医生”月度人物；

从事血液病临床与基础工作多年，对各种血液病的诊治具有丰富的临床经验，现主要从事白血病及血液肿瘤的临床与基础研究。