抗体偶联药物（ADC）的出现为淋巴瘤的精准治疗带来了革命性突破，其中靶向CD79b的维泊妥珠单抗（Polatuzumab Vedotin，Pola）凭借独特的作用机制和显著的临床疗效，已逐步成为核心药物之一。2025年美国血液学会（ASH）会议上，多项关于维泊妥珠单抗的最新临床研究成果公布，涵盖了初治与复发难治患者群体、单药与联合治疗策略、分子机制探索及真实世界应用等多个维度，进一步验证了其在不同临床场景下的应用价值，为优化淋巴瘤治疗格局提供了重要循证依据。本文将基于相关研究摘要，系统梳理维泊妥珠单抗的临床突破与应用价值，以期为临床实践提供参考。

前线治疗优化

突破传统治疗瓶颈，重塑一线治疗格局

老年与高危DLBCL的治疗优化

老年DLBCL患者常因体能状态差、合并症多，难以耐受标准R-CHOP方案，而剂量调整后的方案疗效又往往不足。Patrick Reagan团队的1918号研究首次探索了R-pola-miniCHP方案在75岁及以上大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中的疗效与安全性，结果显示，患者2年无进展生存率（PFS）达55.0%，客观缓解率（ORR）超90%，完全缓解（CR）率78.1%，且非GCB亚型CR率达90%。安全性方面耐受性良好。该研究证实，R-pola-miniCHP方案有望为老年高危LBCL患者提供有效且安全的治疗选择，特别是非GCB亚型获益显著。

针对更广泛的初治DLBCL人群，天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科张会来教授团队中李维教授的2747号研究探索了维泊妥珠单抗联合新型抗CD20单抗泽贝妥单抗及CHP方案（pola-Hi-CHP）的疗效，该研究纳入72例中国DLBCL患者，54.2%为晚期疾病，23.6%为IPI 4-5分的极高危人群，54.2%为非GCB亚型，23.6%为双表达淋巴瘤（DEL）。结果显示，治疗结束后CRR达83.3%，ORR高达100%，且在非GCB亚型、DEL等高危亚组中均保持优异疗效，其中DEL患者CRR达88.2%，非GCB亚型CRR 87.2%。该研究表明，pola-Hi-CHP方案在初治DLBCL中疗效优异，尤其对高危亚组优势明显，为中国患者拓宽了治疗选择。

CD79B突变DLBCL的精准突破

CD79B突变是DLBCL中常见的不良预后生物标志物，尤其在多结外受累和MCD亚型患者中高发，这类患者对传统免疫化疗反应不佳。华中科技大学附属同济医院黄亮教授团队的1923号研究通过临床前与临床研究联合验证，证实了维泊妥珠单抗对CD79B突变DLBCL仍保持强效活性。临床前实验中，维泊妥珠单抗对CD79B突变型细胞具有强效细胞毒性。临床研究纳入20例初治CD79B Y196突变DLBCL患者，维泊妥珠单抗为基础的方案ORR达100%，CRR为80%，远超R-CHOP方案的ORR 90%和CRR 60%，且中位随访6个月时PFS率达100%。该研究明确了维泊妥珠单抗可有效克服CD79B突变带来的不良预后，且在初治患者中展现出具有临床意义的疗效，进一步扩大了维泊妥珠单抗的获益人群。

复发难治破局

延长生存获益，拓展治疗边界

多线治疗失败的挽救治疗新选择

对于R/R LBCL患者，尤其是经多线治疗失败或CAR-T治疗后复发的患者，治疗手段极为有限。Manali Kamdar团队的3735号研究公布了莫妥珠单抗联合维泊妥珠单抗（Mosun-Pola）方案的3年随访结果，截至2024年11月15日，该研究纳入98例R/R LBCL患者，其中37%接受过CAR-T治疗，77%为末次治疗难治。中位随访38.5个月时，独立审查委员会（IRC）评估的ORR仍达62%，CRR为50%，中位缓解持续时间（DOR）43.7个月，36个月DOR率53%，36个月总生存率（OS）达48%。即使在CAR-T难治患者中，ORR仍达58%，CRR 42%，展现出持久的抗肿瘤活性，且各高危亚组的缓解率总体一致。该研究证实，Mosun-Pola方案为多线治疗失败的R/R LBCL患者提供了高效、持久且具有临床意义的缓解，尤其为不适合移植、合并症较多、CAR-T治疗不可及或CAR-T治疗后复发的患者带来了新的希望。

Nilanjan Ghosh团队的口头报告（1020）进一步深化了Mosun-Pola方案的临床价值，更新了Ib/II期研究随机队列中≥2年随访的分析结果。Mosun-Pola组中位随访时间为25.7个月，R-Pola组为27.2个月。结果显示，Mosun-Pola组的最佳ORR（78% vs 50%）和CRR（55% vs 35%）均显著优于R-Pola组；生存获益更为突出，Mosun-Pola组中位PFS达25.4个月，而R-Pola组仅为6.4个月（HR 0.47，p=0.0287）。在中位OS、DOR和DOCR方面，Mosun-Pola组未达到，远优于R-Pola组的25.5个月、11.3个月和12.7个月。对于20例从R-Pola组交叉至Mosun-Pola组的患者，中位随访18.7个月时ORR仍达50%，中位DOR15.7个月，进一步验证了Mosun-Pola方案的挽救治疗价值。值得关注的是，Mosun-Pola组CRS发生率仅13%，且均为1-2级。该研究通过长期随访数据，明确了与R-Pola相比，SC Mosun-Pola方案可为R/R LBCL患者提供更长效、安全且便捷的治疗选择，尤其支持其在二线及以上治疗中的广泛应用。

Giuseppe Gritti团队的5510号研究则聚焦于格菲妥单抗联合维泊妥珠单抗（Glofit+Pola）方案在R/R LBCL二线及以上治疗中的应用，该研究纳入129例患者，其中58.9%为≥三线治疗，35.5%CAR-T经治。结果显示，中位生存随访时间32.7个月，整体人群ORR达80.6%，CRR为62.0%，中位DOR及DOCR分别为24.3个月和31.8个月，中位PFS为12.3个月；二线与≥三线亚组的缓解率相当，ORR分别为79.2%和81.6%，CRR分别为66.0%和59.2%。该研究表明，Glofit+Pola方案在R/R LBCL的后线治疗中仍能保持较高且持久的疗效，打破了“治疗线数越后疗效越差”的传统认知。

Mosun-Pola联合CAR-T的创新探索

CAR-T治疗是R/R LBCL的重要治疗手段，但仍有部分患者疗效不佳或复发，其机制包括CD19丢失、肿瘤微环境抑制等。Jay Spiegel团队的口头报告（1009）探索了Mosun-Pola联合阿基仑赛（axi-cel）的协同治疗效果，该研究治疗方案设计为：桥接治疗阶段阶梯式给予Mosun-Pola，随后进行标准清髓和axi-cel输注，缓解后给予巩固治疗。结果显示，截至2025年7月1日，桥接治疗ORR达60%，其中CR为32%；22例可评估第+28天疗效的患者中，ORR达100%，第+90天CR率高达90%；中位随访15个月时，12个月OS率和PFS率均为80%。安全性方面，桥接治疗阶段5例出现1级CRS，axi-cel输注后96%出现CRS但均为1-2级，58%出现ICANS，无治疗相关死亡。该研究通过“桥接+CAR-T+巩固”的创新模式，显著提升了CAR-T治疗的CR率，为优化CAR-T治疗效果提供了全新思路。

提升疗效与生活质量新解

治疗便利性和健康相关生活质量（HRQoL）是治疗决策的重要考量之一。Elizabeth Budde团队的5509号研究基于SUNMO试验，对比了SC Mosun-Pola与R-GemOx方案对R/R LBCL患者HRQoL的影响。结果显示，Mosun-Pola组患者的体能状态恶化时间（TTD）较R-GemOx组延长超1年（17.4个月 vs 5.3个月），淋巴瘤症状和周围神经病变（PN）的TTD分别延长2.6个月和2.4个月；Mosun-Pola组患者在疼痛、情绪功能、便秘等维度均实现临床有意义的改善，而R-GemOx组相关评分基本维持在基线水平。同时，Mosun-Pola组的ORR和PFS显著优于对照组，且毒性更低。该研究证实了无化疗的SC Mosun-Pola方案在患者报告结局（PROs）方面取得了具有临床意义的改善，在多个领域的得分超过了最小临床重要差异（MCID），有望为患者提供“高效+便捷+优质生活”的治疗之选。

特殊人群与真实世界应用

开疆拓土，广泛验证适用性与安全性

老年虚弱DLBCL患者的个体化治疗

复旦大学附属中山医院刘澎教授团队的1917号研究聚焦于老年虚弱DLBCL患者应用Pola-ZR方案的效果。该研究纳入30例患者，中位年龄72岁，73.3%为IPI 3-5分的高危人群。中位随访11.6个月时，6周期治疗后的CR率达71.4%，中位PFS为18.5个月。安全性方面，通过强制预防耶氏肺孢子菌肺炎（PJP），3-4级肺部感染发生率控制在10.0%，未出现药物剂量下调或停药情况。该研究证实，Pola-ZR方案对老年虚弱DLBCL患者疗效持续，且通过预防策略安全性可控。

河南省肿瘤医院周可树教授团队的5470号真实世界研究进一步验证了维泊妥珠单抗为基础的方案在老年虚弱DLBCL患者中的应用价值，该研究纳入54例患者，中位年龄72岁，81.5%为Ann Arbor III-IV期，61.0%为IPI≥3分。患者分别接受pola-BTKi-R、pola-R2的无化疗方案或pola-R-miniCHP的轻化疗方案。结果显示，整体ORR达90.7%，CRR为53.7%；完成≥6周期治疗后，CRR提升至84.4%。其中，各方案的CRR分别为：Pola-BTKi-R方案91.7%、Pola-R2方案85.7%、Pola-R-miniCHP方案76.9%。该研究表明，维泊妥珠单抗为基础的方案可根据老年虚弱患者的具体情况制定个体化策略，在高危亚组中，特别是接受Pola-BTKi-R方案治疗的MCD亚型中仍能实现优异疗效。

真实世界中年龄与虚弱状态的疗效影响

Varun Iyengar团队的口头报告（784）基于美国17个中心的真实世界数据，评估了Pola-RCHP方案在老年DLBCL患者中的疗效及虚弱状态对结局的影响，该研究纳入535例患者，中位年龄75岁，23%为ECOG PS≥2分，14%存在老年综合征（GS），8%有日常生活能力（ADLs）受损。

结果显示，中位随访时间11.3个月，老年患者的总ORR达91%，CRR达79%，1年PFS率为79%，1年OS率为90%，与年轻患者（<70岁）的疗效相当。安全性方面，老年患者的3级以上血液学毒性、心肌病及住院率略高于年轻患者，但周围神经病变、感染等发生率相近。亚组分析显示，ECOG PS 0-1分的老年患者1年PFS率达88%，显著高于PS≥2分患者的63%；ADLs受损患者的OS率低于无受损患者（78% vs 91%）。对于80岁以上患者，Pola-R-miniCHP方案（59%）的ORR达84%，CRR为78%，1年PFS率85%，1年OS率88%。

该研究通过大样本真实世界数据证实，Pola-RCHP治疗老年患者与年轻患者的缓解率和生存结局相似，而Pola-R-miniCHP方案在高龄、脆弱人群中具有较高疗效，为老年患者的临床决策提供了有力参考。

中国人群的真实世界疗效验证

上海交通大学医学院附属瑞金医院许彭鹏教授团队的6293号POLAREAL研究是目前国内最大规模的维泊妥珠单抗真实世界研究，纳入794例中国DLBCL患者，分为未治不适合/虚弱队列（队列1）、未治适合队列（队列2）和复发难治队列（队列3），其中各队列非GCB亚型占比均超半数，还包含了DEL、原发纵隔B细胞淋巴瘤、原发皮肤DLBCL等特殊亚型。

结果显示，队列1（Pola-R-miniCHP和Pola-R）的最佳客观缓解率（BORR）为90.7%，最佳完全缓解率（BCRR）为62.7%；队列2（Pola-R-CHP和Pola-R-DA EPCH）的BORR为93.5%，BCRR为69.8%；队列3（Pola-BR、Pola-R-GemOx和Pola-R-ICE）的BORR为78.0%，BCRR为50.4%。该研究覆盖了更广泛的中国DLBCL人群，证实维泊妥珠单抗为基础的方案在真实世界中具有优异的疗效和良好的耐受性，为中国临床实践提供了重要的本土化证据。

特殊类型淋巴瘤：拓展治疗适应症边界

Richter转化（RT）是慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的罕见并发症，传统治疗疗效欠佳。John Allan团队的3681号研究探索了PolaR-EPCH方案在RT患者中的疗效，该研究纳入15例患者，中位RT距CLL/SLL诊断时间为7年，73%接受过BTKi治疗，60%接受过BCL2i治疗，53%为TP53缺失或突变，53%为复杂核型。中位随访18.7个月时，ORR达83.3%，CRR为50%，1年PFS率和OS率均为70.9%，中位PFS达22.6个月。该研究证实，PolaR-EPCH方案为RT患者带来了显著的治疗突破，较传统治疗提升了缓解率和生存率，为这一罕见领域提供了新的治疗选择。

Ryan Lynch团队的3591号研究则探索了维泊妥珠单抗在惰性淋巴瘤中的应用，该研究纳入42例初治滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）患者，先接受8周期莫妥珠单抗单药治疗，PET-CT检查未达CR的患者后续接受6周期维泊妥珠单抗+奥妥珠单抗治疗。结果显示，8周期莫妥珠单抗单药治疗后ORR达100%，CRR达76%；7例进入后续治疗的患者中6例达到CR，整体最佳CRR达90%；中位随访24.7个月时，2年PFS率为88%。MRD分析显示，8周期莫妥珠单抗治疗后75%的患者MRD转阴，且MRD转阴患者的2年PFS率显著高于MRD阳性患者（94% vs 65%），进入后续治疗的患者治疗后均可实现MRD转阴。该研究表明，固定疗程莫妥珠单抗单药治疗在初治FL和MZL患者中取得了较高的CRR和MRD阴性率；维泊妥珠单抗联合奥妥珠单抗或可有效挽救单药治疗未达CR患者，为惰性淋巴瘤领域提供了全新策略。

总结与展望

2025年ASH会议公布的多项研究成果，从临床疗效、人群拓展、方案创新到真实世界验证，全面彰显了维泊妥珠单抗在B细胞淋巴瘤治疗中的核心价值。维泊妥珠单抗为基础的方案不仅突破了老年、虚弱、高危患者的治疗困境，更在CD79B突变等特殊分子亚型中实现精准突破，显著提升了疗效与耐受性；同时，维泊妥珠单抗联合双抗、CAR-T等新型疗法，为多线治疗失败甚至CAR-T复发的患者带来了持久的生存获益；在特殊人群与真实世界应用中，大样本数据证实了维泊妥珠单抗方案的广泛适用性，且无论年龄、体能状态、疾病亚型；此外，维泊妥珠单抗更拓展至Richter转化、惰性淋巴瘤等领域，填补了治疗空白。对于中国患者而言，POLAREAL等真实世界研究则提供了宝贵的本土化证据，结合医保政策的支持，维泊妥珠单抗有望惠及更多我国患者。