编者按：多发性骨髓瘤（MM）是血液系统常见的恶性肿瘤之一，老年人群发病率高。对于老年且不适合移植的初治患者而言，治疗选择受限、耐受性较差，如何在疗效与安全之间取得平衡仍是临床挑战。近年来，免疫调节剂的创新升级为这一人群带来了新的希望。在近日于加拿大多伦多召开的第22届国际骨髓瘤学会（IMS 2025）年会上，萨拉曼卡大学医院/IBSAL/癌症研究中心IBMCC(USAL-CSIC)Verónica González-Calle教授，报告了GEM-IBERDARAX研究的初步分析结果，探讨了新型免疫调节剂Iberdomide联合达雷妥尤单抗及地塞米松在不适合移植的初治患者中的疗效与安全性。值得关注的是，研究特意纳入了较高比例的虚弱患者群体，填补了该类患者新型方案的临床数据空白。

研究背景

对于老年且不适合移植的初治多发性骨髓瘤（TIE NDMM）患者，达雷妥尤单抗联合来那度胺和地塞米松（DRd）是标准治疗方案。Iberdomide是一种新型口服CELMoD药物，已显示出有希望的疗效。西班牙骨髓瘤研究组（GEM）开展了一项多中心II期临床试验，评估Iberdomide联合地塞米松（Iberdex，队列1，已发表）或同时联合达雷妥尤单抗（Iberdaradex，队列2）的疗效与安全性。研究设计要求纳入≥30%的虚弱（frail）患者。本摘要聚焦于队列2的结果。

研究方法

队列2（Iberdaradex组）纳入不适合移植的初治多发性骨髓瘤患者，治疗方案为Iberdomide 1.6 mg口服（第1-21天，每4周一次；方案修订后降至1 mg），地塞米松每周40 mg（≥75岁 20 mg），达雷妥尤单抗1800 mg皮下注射（按标准给药方案），直至疾病进展、毒性或死亡为止。

计划在所有患者完成6个周期后进行中期分析。主要终点为总缓解率（ORR）及完全缓解（CR）率；次要终点包括安全性、基于新一代流式细胞术（检测灵敏度≥10-5）的微小残留病（MRD）阴性率、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。采用IFM评分系统评估患者的虚弱程度。

研究结果

队列2共纳入77例患者，中位年龄77岁（范围67-88岁），女性占51.9%，ISS分期III期占28.6%。其中23例（31.1%）为体能良好（fit），51例（68.9%）为虚弱（frail），其中30例（58.8%）为极度虚弱（ultra frail）。

在可评估疗效的73例患者中，经过6个周期治疗，91.8%的患者获得缓解，其中20.5%达到CR或更好反应，75.3%达到非常好的部分缓解（VGPR）或更好反应。MRD阴性率为27.3%（20例）。中位随访时间为11.1个月（3.5-29.2），最佳ORR为93.1%，CR或更好反应率为34.2%，VGPR或更好反应率83.5%。不同虚弱程度的患者疗效无明显差异。

安全性分析（前6个周期）：Iberdomide起始剂量为1.6 mg的患者55例（71.4%），1.3 mg 1例，1 mg 21例（27.2%）。最常见的不良事件为中性粒细胞减少（任何级别74.0%，3-4级67.5%，其中仅5.2%发生发热性中性粒细胞减少）和感染（48.1%，3-4级16.9%，主要为呼吸道感染39%，其中肺炎5.2%）。23.4%的患者出现皮疹（3-4级2例），16.9%出现乏力（3-4级3例）。

截至数据截止时，3例患者出现疾病进展（分别在4.7、8.9及13.7个月），6个月PFS为92.2%，12个月PFS为80.8%。5例患者在前6个月内死亡，2例因肺炎、1例因胆道脓毒症、1例猝死及1例因癫痫持续状态，均为极度虚弱患者，其中除1例外均起始剂量为1.6 mg。6个月OS为93.5%，12个月OS为81.1%。

研究结论

本次初步分析表明，Iberdomide联合达雷妥尤单抗和地塞米松在不适合移植的初治多发性骨髓瘤患者中具有良好的疗效。值得注意的是，大多数入组患者为虚弱或极度虚弱人群。VGPR及CR或更好反应率分别达83.5%和34.2%，结果令人鼓舞。经过6个周期治疗后，该方案在这一特殊人群中的安全性总体可接受且可管理。

参考文献：

Verónica González-Calle, Laura Rosiñol, Noemi Puig,et al. Efficacy and Safety of Iberdomide, Daratumumab,and Dexamethasone, in Transplant-Ineligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma Patients: Initial Analysis of the GEM-IBERDARAX trial.IMS 2025:OA-63.