编者按:第21届国际慢性淋巴细胞白血病研讨会(iwCLL 2025)于2025年9月12日~15日在波兰克拉科夫(Kraków)盛大召开。作为全球慢性淋巴细胞白血病(CLL)领域的顶尖学术盛会,iwCLL每两年举办一次,汇聚全球血液肿瘤领域的顶尖专家与学者,深入探讨CLL的前沿研究和治疗进展,推动学术创新与临床变革。在本次大会上,西班牙马德里12 de Octubre医院Alba Garrote de Barros博士口头报告的一项研究(摘要号:1023),探讨了MYC过表达对伴或不伴TP53功能缺失CLL的临床和生物学影响,为优化该类患者治疗提供了新的见解。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀Alba Garrote de Barros博士对其该研究进行深入解读。
《肿瘤瞭望-血液时讯》您的研究表明,TP53野生型患者中MYC过表达与较差的预后相关,而TP53受影响患者中的MYC过表达则未表现出显著的预后差异。您认为MYC过表达在不同TP53状态下的作用机制是如何不同的?这对临床治疗的个体化策略有何启示?
Alba Garrote de Barros博士:我们的研究显示,在TP53野生型背景下,MYC过表达与预后较差显著相关,相较于MYC低表达的患者,其临床结局更不理想。然而,在TP53突变背景下,MYC过表达似乎并未显著影响预后。在我们的细胞模型中亦观察到类似现象。这可能是由于TP53突变本身赋予了白血病细胞高度侵袭性的分子特征,从而掩盖了MYC过表达的潜在作用。
这一发现对临床实践具有重要意义,尤其是对于TP53野生型患者。尽管总体上该患者群体预后优于TP53突变患者,但其内部存在明显异质性。因此,需要对TP53野生型患者进行更精细化的分层研究,以进一步识别与不良预后相关的基因标志,为风险评估与个体化治疗提供依据。
Oncology Frontier-Hematology Frontier:Your study suggests that MYC overexpression correlates with worse prognosis in TP53 wild-type patients, while MYC overexpression in TP53-affected patients does not show significant prognostic differences. How do you think the role of MYC overexpression differs in the context of different TP53 statuses? What insights does this provide for personalized treatment strategies in clinical practice?
Dr. Alba Garrote de Barros:Our research demonstrates that, in the context of wild-type TP53, MYC overexpression is significantly associated with poorer prognosis compared to patients with low MYC expression, resulting in less favorable clinical outcomes. However, in the context of TP53 mutations, MYC overexpression does not appear to significantly impact prognosis. Similar findings were observed in our cellular models. This may be attributed to the inherently aggressive molecular characteristics conferred by TP53 mutations in leukemia cells, which likely overshadow the potential effects of MYC overexpression.