2025年9月6-7日，由中国医学科学院血液病医院（国家血液系统疾病临床医学研究中心）主办，高博医疗集团上海闸新医院/上海力泉医院承办的“高博医学论坛——第五届上海自体造血干细胞移植临床应用研讨会暨自体造血干细胞移植临床应用培训班”在上海圆满召开。会议期间，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀高博医学(血液病)上海研究中心蒋瑛教授，分享了其在CAR-T治疗临床实践中的宝贵经验、团队成果及前沿理念。

Q1

蒋教授，目前在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗领域，造血干细胞移植与CAR-T治疗均已展现出显著疗效，那么二者联合应用时是如何实现“1+1>2”的协同效应？这种联合模式是否会对肿瘤细胞的清除效率、患者免疫功能的重建等过程产生影响？
 

蒋瑛教授：在非霍奇金淋巴瘤中弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗领域，临床治疗方案主要分为以下几类：对于化疗敏感的患者，目前临床主张以自体造血干细胞移植作为巩固治疗手段，尤其是此类患者在疾病复发后达到完全缓解（CR2）或部分缓解（PR）状态时，可建议单独采用自体造血干细胞移植进行巩固治疗，从而实现患者的长期生存。
 

对于原发难治性患者，或在疾病确诊后12个月内复发的患者，由于需考虑其肿瘤对化疗存在耐药性的情况，单纯的自体造血干细胞移植不作为主要的巩固治疗方案。目前多项临床研究表明，CAR-T细胞治疗在此类患者群体中可实现较好的缓解率，且能为化疗耐药患者提供有效的肿瘤控制方案；而对于病情更为严重的患者，如肿瘤负荷过高、前期治疗无效，或单纯依靠自体造血干细胞移植或CAR-T无法控制病情的患者，临床会采用自体造血干细胞移植联合CAR-T的联合治疗方案，以达到“1+1>2”的协同治疗效果。

该联合方案之所以能实现“1+1>2”的效果，核心机制如下：自体造血干细胞移植的关键在于超大剂量化疗，该治疗方式可针对标准剂量化疗无法控制的肿瘤，通过超大剂量化疗克服肿瘤对标准剂量化疗的耐药性；同时，自体干细胞的支持能帮助患者耐受治疗，避免大剂量化疗导致的机体损伤及造血功能难以恢复的问题，进而最大限度降低患者体内的肿瘤负荷。需要注意的是，CAR-T细胞治疗存在一定局限性——对于肿瘤负荷高、存在大包块的患者，CAR-T细胞难以渗透至肿瘤内部，且肿瘤微环境会抑制CAR-T细胞的浸润，导致其治疗效果受限。因此，先通过自体造血干细胞移植降低患者肿瘤负荷、缩小肿瘤肿块，再后续输入CAR-T细胞，可有效解决上述问题：该联合模式既有利于CAR-T细胞的体外扩增与体内存活，又能帮助CAR-T细胞克服肿瘤微环境的抑制作用，使其成功渗透至肿瘤内部，发挥清除残留病灶的作用，进一步消灭自体造血干细胞移植未能完全清除的肿瘤细胞。

在弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗中，患者达到完全缓解（CR）是至关重要的疗效评价标准：若患者仅能达到部分缓解（PR），甚至无法达到PR，其后续疾病复发的概率极高且复发时间较短；而患者达到CR后，长期生存的概率将显著提升。因此，上述自体造血干细胞移植与CAR-T细胞治疗的联合方案，对两种治疗手段的单独应用均能起到补充与协同作用，为不同病情的患者提供更优的治疗选择。

Q2

在贵院及您团队的临床实践中，采用造血干细胞移植联合CAR-T治疗NHL时，通常会如何制定治疗顺序？哪些类型的NHL患者更适合接受HSCT联合CAR-T的治疗策略？根据贵院数据来看，其在NHL患者中的总体疗效如何？

蒋瑛教授：需采用自体造血干细胞移植联合CAR-T细胞治疗的患者，典型特征包括：此类患者肿瘤负荷较高，且经评估单独采用自体造血干细胞移植或单独应用CAR-T细胞治疗均无法清除肿瘤、难以达到完全缓解（CR），临床会通过上述联合治疗方案以实现更优的肿瘤控制效果。

自2020年起，我院已将该联合治疗方案应用于特定难治性患者群体，此类患者多表现为肿瘤持续进展，经多种治疗手段干预后仍无法控制病情，且肿瘤恶性程度较高。从临床实践数据来看，此类患者接受该联合方案治疗后的总体反应率可达100%，CR率亦能达到60%～70%。在针对该类难治性患者的多种治疗探索中，该联合治疗方案已被证实是目前疗效最确切的治疗手段。

Q3

您在CAR-T治疗中积累了丰富经验，您认为当前CAR-T治疗的研究和临床面临哪些关键瓶颈，例如优化治疗方案、扩大适用人群方面？随着通用型CAR-T（U CAR-T）等新技术的发展，您预计未来这些新型CAR-T技术与造血干细胞移植的联合模式会发生哪些创新？

蒋瑛教授：当前CAR-T细胞治疗领域的革命性进展，为弥漫大B细胞淋巴瘤患者带来了新的治疗希望。在CAR-T细胞治疗发展初期，传统自体CAR-T细胞存在显著局限：其制备过程需耗费较长时间，过长的制备周期常导致部分患者错失最佳治疗时机；此外，部分患者因前期接受多次治疗，自身已无足够数量的健康淋巴细胞用于CAR-T细胞制备，上述问题使许多患者失去了接受该治疗的可能性。

为弥补传统CAR-T细胞治疗的不足，研究者开展了多项探索，包括通用型CAR-T细胞（U CAR-T细胞）的研发、CAR-NK细胞（自然杀伤细胞）相关治疗策略的优化等，这些尝试旨在提升CAR-T细胞治疗的可及性，为更多患者创造治疗机会。不过，早期这些替代方案也面临挑战——无论是通用型CAR-T细胞还是CAR-NK细胞治疗，均存在体内扩增效率受抑的问题，导致治疗效果难以得到稳定保障。

随着科研人员对细胞治疗技术的持续革新，当前已涌现出更多突破性方法：除通用型CAR-T细胞技术的完善、CAR-NK细胞治疗效果的提升外，新型治疗技术已实现无需采集患者自身淋巴细胞即可开展治疗。此类技术革新显著扩大了治疗的适用人群范围，期望未来该领域的治疗革新能在临床中进一步推进，让更多弥漫大B细胞淋巴瘤患者从CAR-T细胞相关治疗中获益。