2025年8月22日至23日，由中国北京健康促进会与广州市红棉肿瘤和罕见病公益基金会联合主办、北京陆道培血液病研究院承办的第十三届陆道培血液病学术大会在京隆重召开。本次会议汇集全球顶尖血液学专家，聚焦造血干细胞移植、细胞治疗、血液肿瘤精准诊疗等核心议题，为千余名参会者呈现了一场高规格、深层次的学术盛宴。会议期间，陆道培医疗集团卢岳教授分享了“二次异基因造血干细胞移植治疗急性白血病移植后复发”的精彩报告。卢岳教授特整理学术内容，为优化二次移植策略提供重要的实践指导与理论参考。
急性白血病移植后复发挽救性治疗的进展
相较于5～10年前，目前除了传统的化疗，急性白血病移植后复发的治疗有更多的挽救性治疗方法可选。比如在急性髓系白血病（AML）中，BCL-2抑制剂等靶向药物、去甲基化药物以及CAR-T等免疫治疗。特别是在急性淋巴细胞白血病（ALL）中，以前移植后复发只能是依赖传统化疗，然而缓解率低、持续时间短，很多患者根本就没有机会继续进行治疗。在当前的免疫治疗时代中，各类免疫治疗方案不仅显著提升了疾病缓解率，更实现了疗效的持久维持，为患者提供了更为有效的治疗选择。
移植后复发达到缓解后需要进行细胞免疫治疗才能维持持续缓解，目前选择供者淋巴细胞输注(DLI)或二次移植尚没有统一定论。但是，如果确定了第一次移植后复发是HLA-LOSS型复发，只能选择二次移植，DLI无效。
二次异基因造血干细胞移植治疗急性白血病移植后复发的最新探索
目前，二次异基因造血干细胞移植治疗急性白血病移植后复发的大数据均来自于欧洲血液与骨髓移植学会(EBMT)。2000年之前，无论是AML还是ALL，5～10年无白血病复发生存率几乎不超过10%，复发率高达60%。主要原因是移植后复发治疗手段有限，大部分患者二次移植前达不到缓解状态，其中移植后复发是死亡的主要原因。
2024年EBMT总结了1541例AML二次移植数据，结果显示：相较于2000～2004年间，2015～2019年二次移植生存结局明显改善——复发率从64%下降到50.7%，而非复发死亡率(NRM)和急性/慢性移植物抗宿主病(GVHD)的发生率未观察到明显趋势，总生存（OS）从22.5%增加到35%，无白血病生存（LFS）率从14.5%增加到24.5%，移植物抗宿主病无复发生存(GRFS)从10.5%增加到17%；从而有更多的证据支持采用二次移植进行移植后复发的挽救性治疗。
如何筛选二次移植患者
2024年，EBMT纳入3356例二次移植病例，旨在分析二次移植NRM高危因素。结果显示，NRM增加的危险因素包括年龄较大、体能评分低、疾病风险指数高、首次alloSCT后早期复发、非亲缘/单倍型供者、alloHSCT2前发生GVHD。GVHD的高危因素为alloHSCT1后的任何类型GVHD，其也是alloHSCT2后aGVHD和cGVHD的重要危险因素。影响复发的唯一高风险为高的疾病危险度指数(DRI)。因此，临床医生需要结合患者疾病状态、NRM的高危因素、alloHSCT1后的发生过GVHD的严重程度，综合筛选可以从二次移植获益的患者。
在二次移植供者选择是否更换方面，目前国内外没有统一共识。如果要换，换什么样的供者能够获益是目前领域内亟待解决的问题之一。但是如果HLA-LOSS型复发，二次移植必须更换为具有新的错配单倍型的供者才能避免无效二次移植。
陆道培医院实践经验
陆道培医院最近更新的2012年至2024年期间414例二次移植治疗急性白血病的长期随访生存结局结果如下：
纳入疾病类型：AML(n=190);ALL(B-ALL,n=176;T-ALL,n=40);MPAL(n=8);
5y OS、LFS、CIR、NRM分别为： 40.9%，39.2%，29.3%。41.7%，生存率明显高于EBMT的报道。
其中ALL患者的5y LFS明显优于AML和MPAL（46.7% vs 30.3% vs 12.5%），主要原因是复发率更低（26.0% vs 41.8% vs 56.3%），这得益于大部分ALL患者二次移植前处于CR且MRD阴性（90.7% vs 32.3% vs 75.5%），而ALL中大部分患者接受了CAR-T才能达到缓解，说明免疫治疗时代下更多的ALL患者在移植复发后有机会达到缓解并接受二次移植。
在206例ALL患者中，二次移植前接受了CAR-T与没接受过CAR-T的患者对比，虽然复发率在接受CAR-T组更低（19.1% vs 34.4%），但是NRM更高（45.7% vs 37.0%），最终LFS有增高趋势，但未有统计学差异（45.6% vs 36.6%），提示CAR-T虽然为更多的ALL患者争取到了二次移植的机会，但是如何降低NRM还是需要进一步探索。
在二次不同的移植都采用半相合供者病例中，第二次采用新的错配单倍型供者比没有换用新的错配单倍体的供者相比具有更低的复发率（20.5% vs 70.6% ），更高的LFS（38.6% vs 11.4%），提示即便无法确定是否有HLA-LOSS，二次移植尽量换用具有新的错配单倍体的供者避免无效二次移植。
总 结
allo-HSCT2是移植后复发的有效挽救治疗方法；HLA-LOSS复发应尽快进入allo-HSCT2，并更换新的错配单倍型供者，经典型复发则视其是否发生过严重的GVHD等因素而定，持续不缓解或反复复发时可动态监测HLA-LOSS；allo-HSCT1复发后尽快达到CR，建议以基因/免疫表型为指导的靶向和免疫治疗为主；根据NRM的高危因素和疾病状态筛选患者；目前没有就筛选最佳供者达成共识，建议尽量选用具有新的错配单倍体供者，避免无效二次移植。
专家简介
卢岳 教授
河北燕达陆道培医院
造血干细胞移植科主任（副院长级）
北京血液学分会理事，中华医学会血液学分会造血干细胞移植应用组成员，海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会委员。
2016年10月赴美国西雅图Fred Hutchinson骨髓移植中心进修临床。
截止至2024年底，已经累计完成异基因造血干细胞移植例数1800余例。
在《Frontiers in immunology》《British journal of haematology》《Bone marrow transplantation》《Bilology of Blood Marrow Transplantation》等杂志上发表SCI 10余篇。