2025年6月12日至15日，欧洲血液协会（European Hematology Association, EHA）年会在意大利米兰盛大召开，全球血液学领域的顶尖专家齐聚一堂。在备受瞩目的最新突破摘要（Late-Breaking Abstract）会议环节，梅奥诊所的Shaji Kumar教授代表其合作研究团队，公布了Redirectt-1研究中关于Talquetamab联合Teclistamab治疗伴有髓外病变（Extramedullary Disease, EMD）的复发/难治性多发性骨髓瘤（Relapsed/Refractory Multiple Myeloma, RRMM）患者的II期队列关键数据。该研究成果为这一预后极差的患者亚群带来了前所未有的治疗希望，有望改变临床实践格局。
髓外病变：多发性骨髓瘤治疗的“坚冰地带”
多发性骨髓瘤是一种以骨髓中浆细胞异常增殖为特征的恶性血液肿瘤。然而，当这些恶性浆细胞突破骨骼束缚，在骨髓外的软组织或器官中形成肿瘤时，便被称为髓外病变（EMD）。Kumar教授在报告开篇便强调，EMD是多发性骨髓瘤中极具侵袭性的一个亚型，无论是在初诊时发现还是在复发时出现，其预后都非常差。
他引用了一项荟萃回归分析指出，与没有EMD的患者相比，伴有EMD的患者对治疗的响应可能性要低87%。 此外，真实世界研究数据也表明，EMD患者的缓解率显著更低，且无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）和总生存期（Overall Survival, OS）几乎只有非EMD患者的一半。这些数据凸显了EMD患者群体中存在的巨大未被满足的临床需求，现有疗法难以撼动这块“坚冰”。
双剑合璧：Redirectt-1研究的创新设计与逻辑
面对EMD的治疗困境，Redirectt-1研究提出了一种创新的“双靶点”联合治疗策略。该研究联合使用了两种均为“同类首创”的T细胞重定向双特异性抗体：Talquetamab，靶向G蛋白偶联受体C5D（GPRC5D）；以及Teclistamab，靶向B细胞成熟抗原（B-cell Maturation Antigen, BCMA）。这两种药物均已作为单药获批用于治疗RRMM患者。
Kumar教授解释道，EMD在生物学上具有高度复杂性，包括遗传学特征和抗原表达的异质性，这可能是导致现有疗法失败的原因。通过同时靶向GPRC5D和BCMA这两个不同的肿瘤表面抗原，研究团队假设可以更有效地激活T细胞，克服肿瘤逃逸机制，从而对EMD产生更强大和持久的杀伤效果。
该II期研究专门纳入了经过严格影像学（集中审阅）确认的、至少有一个大于2厘米的EMD病灶且对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗“三类药物”均暴露的RRMM患者。值得注意的是，该研究还纳入了近38%的寡分泌或无分泌型患者，这些患者因缺乏传统的血清学标志物而常常被排除在临床试验之外，充分体现了该研究对真实世界复杂病例的关注。
数据惊艳：前所未见的深度缓解与持久生存
在12.6个月的中位随访期内，Talquetamab与Teclistamab的联合应用取得了令人瞩目的疗效。该方案的总缓解率（Overall Response Rate, ORR）高达80%，远超任一单药在EMD患者中约43%的历史数据。更重要的是，研究达到了极高的缓解深度，55%的患者实现了完全缓解（Complete Response, CR），这一数字是单药治疗CR率（约15-18%）的三倍之多。
Kumar教授展示的生存曲线同样令人振奋。该治疗方案的中位无进展生存期（PFS）达到了15.4个月，一年PFS率高达61%。 一年总生存（OS）率也达到了75%。 Kumar教授强调，在EMD这一极具挑战性的领域，无论是传统化疗还是其他新型免疫疗法，此前从未观察到超过一年的PFS数据，Redirectt-1研究的成果无疑是历史性的突破。此外，缓解持久，中位缓解持续时间（DOR）为13.8个月，并且在数据截止时，三分之二的缓解者仍在持续治疗中。
安全可控：联合用药未增加额外毒性
安全性方面，该联合方案的毒性特征与两种药物单用时已知的安全性信息基本一致，并未出现新的或非预期的安全信号。细胞因子释放综合征（Cytokine Release Syndrome, CRS）发生率为78%，绝大多数为1级或2级，且主要发生在剂量爬坡阶段。 免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率为12%，同样以低级别为主。感染是需要关注的不良事件，近80%的患者报告了感染，但3-4级严重感染的比例约为三分之一，这与灵活的给药方案（治疗4-6个周期后可转为每月一次给药）可能降低感染风险有关。总体而言，该方案的安全性是可预测且可管理的。
专家问答：临床实践的思考与未来展望
在问答环节，多位国际知名专家就研究结果的临床意义提出了深刻问题。针对放疗在EMD治疗中的角色，Kumar教授认为，虽然放疗不适合作为全身性EMD的主要治疗手段，但其在清除残余病灶或通过“远隔效应”增强免疫治疗效果方面的潜力值得在前瞻性研究中进一步探索。
当被问及该方案是否应成为EMD患者的新标准时，来自加州大学旧金山分校（UCSF）的Tom Martin教授得到了Kumar教授肯定的答复。Kumar教授表示，基于目前令人信服的数据，如果条件允许，他会为EMD患者优先选择这一联合疗法，甚至优于CAR-T细胞疗法，因为其展现出了更好的缓解持久性。
最后，Kumar教授总结道，Redirectt-1研究证实，Talquetamab与Teclistamab的联合是一种“即用型”的双靶点免疫疗法，它为髓外病变这一极度难治的多发性骨髓瘤亚型患者带来了前所未有的深度和持久缓解。这一重大进展不仅为临床医生提供了强有力的“新武器”，更有望从根本上改变EMD的自然病程，为全球患者带来新的希望。