中国CAR-T细胞的临床应用最早于2013年见诸报道。过去十年间，CAR-T疗法在中国快速发展，临床试验注册数量及发表文献量持续攀升。当前中国CAR-T细胞疗法的商业化仍以CD19和BCMA靶向产品为主，同时其研发特征体现在针对新型靶点及设计的早期临床研究探索。

中国CAR-T细胞商业化进程

截至2024年12月31日，中国已有6款商业化CAR-T细胞产品获批，其中3款靶向CD19、3款靶向BCMA。前两款CD19靶向CAR-T细胞产品分别由Kite Pharma与Juno Therapeutics原研并授权中国使用，后四款产品由中国本土生物技术公司研发，其中西达基奥仑赛已获美国食品药品监督管理局批准。

相关临床数据报道显示，伊基奥仑赛治疗多发性骨髓瘤的非随机、多中心Ib/II期临床试验（FUMANBA-1，ChiCTR2000033946）中，103例接受治疗患者中有101例可评估，总体缓解率（ORR）达96.0%（97/101），其中75例患者达到完全缓解（CR）或严格意义完全缓解（sCR）（Li等，2024年）。西达基奥仑赛的II期临床试验（CARTIFAN-1，NCT03758417）亦报告其ORR为87.9%（51/58），CR/sCR率达79.3%（46/58）。

中国CAR-T疗法临床研究进展
 

中国已成为CAR-T疗法早期临床研究的主要国家之一。截至2023年12月31日，中国已注册CAR-T细胞治疗临床研究1071项，其中815项登记于ClinicalTrials.gov平台，256项注册于中国临床试验注册中心（http://www.chictr.org.cn）。
 

当前，521项CAR-T细胞治疗临床研究正在进行，其中绝大多数为I期或I/II期试验。研究领域主要集中于血液系统恶性肿瘤，其次为实体瘤及非恶性疾病。值得注意的是，针对自身免疫性疾病的CAR-T治疗已成为快速发展的临床研究方向，已注册试验涉及系统性红斑狼疮、硬皮病、肾炎、干燥综合征、视神经脊髓炎谱系疾病等病种。中国CAR-T细胞治疗的新药临床试验申请（IND）数量亦持续增长。

《中华人民共和国国民经济和社会发展第十三个五年规划纲要（2016-2020年）》明确提出将拓展基因组学等生物技术在医学领域的应用。2019年国家卫健委发布《体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法（试行）》，这一政策加速了中国CAR-T产品的早期临床开发进程。2018至2021年间，中国细胞治疗企业累计融资达23.7亿美元，年复合增长率达45%，公开披露融资交易109起。得益于庞大的人口基数及患者对创新疗法认知度的提升，中国细胞治疗发展受益于临床试验患者入组的快速进程。

中国代表性CAR-T细胞研究

新型靶点探索：中国开展的CAR-T细胞临床研究中，针对CD19和BCMA以外靶点的探索已取得多项首次人体研究证据。例如，中国研究机构率先开展CD5和CD7靶向CAR-T细胞治疗T细胞恶性肿瘤的临床研究。在B细胞恶性肿瘤领域，研究团队探索了多靶点CAR结构（如CD19/CD20双靶点）及多发性骨髓瘤新靶点GPRC5D。实体瘤领域首个人体临床试验包括靶向GPC3和Claudin18.2的CAR-T细胞研究。
 

创新临床策略：中国学术及医疗机构报道了多种联合CAR-T输注策略，如CD19与BCMA CAR-T细胞联合治疗多发性骨髓瘤，以及序贯输注CD19与CD22 CAR-T细胞治疗B细胞恶性肿瘤。此外，研究者创新性提出整合CD7靶向CAR-T治疗与单倍体相合造血干细胞移植的全流程方案，该方案无需清髓预处理及移植物抗宿主病预防措施，同时实现造血重建、GVHD预防及CAR-T细胞长期存续。

抗肿瘤功能优化：通过改造CAR信号结构增强抗肿瘤功能是临床前及临床研究的重要方向。例如，工程化T细胞受体CD3ε基序可诱导自相分离形成成熟免疫突触，显著提升CAR-T细胞敏感性及效力。PD1靶向整合CAR分子设计突破慢病毒系统限制，在B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中实现80%以上完全缓解率。
 

通用型制备技术：源自健康供体的通用型异体免疫细胞产品具有质量均一、可及性高等优势。临床研究显示CD7通用型CAR-T（UCAR-T）细胞治疗T细胞恶性肿瘤疗效显著且毒性可控。最新研究证实健康供体来源CD19 CAR-T细胞在自身免疫性疾病中的安全性及有效性。

未来展望

中国医疗体系发展、政策支持及快速扩张的市场需求，共同推动细胞治疗从实验室向临床转化。临床实践已证实CAR-T细胞治疗在B细胞恶性肿瘤中的巨大潜力，为国内外广大患者带来获益。但该疗法在扩大应用过程中仍面临靶点选择、毒性管理及通用型平台建设等关键挑战。随着免疫学与合成生物学基础研究的深入，预计将有更多来自科研机构及生物技术公司的新型CAR-T产品问世，特别是在自身免疫性疾病及实体瘤治疗领域。

参考文献：《欧盟CAR-T细胞治疗手册》（The EU CAR-T Handbook）