编者按：踔厉奋发，笃行不怠。过去一年，随着创新疗法和前沿技术的快速发展，血液肿瘤领域取得显著进展。新型分子生物学技术的应用不仅完善了急性髓系白血病（AML）的预后分层，也促进了诊治更加精准化。值此岁末年初之际，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）白血病诊疗中心主任魏辉教授，盘点2023年AML精准诊疗方面的最新进展，并展望AML未来治疗前景和发展方向。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：近年来，基于细胞遗传学、分子生物学以及微小残留病灶（MRD）状态等检测技术的不断提高，AML患者在精准分层上面有了哪些最新进展？它们为AML的临床诊疗带来了哪些改变？

魏辉教授：关于AML的精准诊断、风险分层，2022年世界卫生组织（WHO）更新了造血和淋巴组织肿瘤分类标准，同年还新出现了髓系和急性白血病国际共识分类（ICC-2022），两个分类均强调了遗传学在包括AML在内的急性白血病诊断分型中的作用和意义，而对于形态学的作用则进一步弱化。尤其是WHO对于某些遗传学类型，不再强调原始细胞的比例。ICC虽然还关注原始细胞的比例，但非常强调遗传学在急性白血病诊断中的作用。因此，从理念上而言，两个重要国际指南或共识均突出强调了遗传学或者疾病本质在诊断分型中的作用。

在AML的具体精准诊断和分层上，我认为有两个比较重要的更新点：第一个是国际上将FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）由原来的高危组划分为现在的中危组，这是由于FLT3抑制剂、微小残留病（MRD）检测技术的出现能够实现更加精准、有效的诊断和治疗；第二个是随着对基因突变的深入了解，认识到骨髓增生异常综合征（MDS）相关基因突变，包括RUNX1、ASXL1、U2AF1的预后不良，因此现在新的分型诊断体系中，将这些突变均划分为预后不良组，从而可以指导医生进行更加有效的治疗。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：随着临床上实现更加精准的患者分层，AML的治疗近年来也逐渐向精准化迈进。不断涌现出一系列新药，如靶向药物、抗体偶联药物以及免疫检查点药物等等。在此，请您为我们盘点一下其中最具前景的新药研究？它们在提高AML患者的疗效和生存获益方面，有哪些值得期待的表现？

魏辉教授：在AML领域，目前已经有很多获批上市的靶向药物，包括BCL-2抑制剂、FLT3抑制剂、IDH抑制剂，但近两年尤其是2023年，更多在探索这些药物的新方向或新适应证。比如维奈克拉既往应用于不适合化疗的老年患者，而现在尝试一线治疗成年患者；FLT3抑制剂不仅可以治疗复发/难治性患者，而且在一线治疗中也取得了非常好的疗效；IDH抑制剂也在进行一线治疗尝试，以期给更多患者带来获益。此外，还有一些未上市的药物，其中最具前景的就是menin抑制剂，它主要是针对NPM1突变，尤其是MLL异常的患者，这类患者既往缺乏有效的靶向药物，而menin抑制剂在前期的基础试验以及I期临床试验中，均显示出非常好的疗效，也有比较好的安全性。因此，未来对于MLL异常以及NPM1突变患者，都非常有希望从中获益，从而提高这部分患者的治疗疗效。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：随着药物临床研究的不断进展，请您谈一谈未来AML临床治疗策略将如何转变？传统的化疗诱导方案是否会被取代？AML更加个体化的精准治疗如何实现？

魏辉教授：作为髓系白血病治疗的基础，我认为化疗短期内不会被取代，因此对于适合化疗的患者，我们还是应该继续使用化疗，或者至少作为治疗的一部分。而随着新型靶向药物、免疫治疗的加入，成年AML患者的疗效未来将会有大幅提升，同时老年AML患者也会受到越来越多的关注。既往仅依靠化疗，老年AML患者治疗疗效差、副作用大，而新型靶向药物和免疫治疗的出现为老年AML患者提供了希望，特别是维奈克拉的出现，给很多不适合化疗的老年患者带来获益。未来随着更多有效靶向药物，包括FLT3抑制剂、IDH抑制剂、menin抑制剂，以及免疫治疗、联合方案的应用，老年AML可能会从过去无法治愈的困境，转变为部分患者可实现治愈、部分患者生存期明显延长的前景。目前我们中心也在开展这方面的工作，希望通过更多的尝试和探索，提高老年AML患者的治疗疗效。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：最后，请您总结一下目前AML领域还有哪些尚未满足的临床需求，以及未来值得进一步深入探索的研究方向？

魏辉教授：目前AML领域还存在较多未满足的临床需求。从治疗手段上，尽管目前小分子靶向药物已经发展的比较好，但免疫治疗在AML领域还有较大发展空间，包括抗体类药物、CAR-T药物，都缺乏比较有效的治疗方案或策略，因此在免疫治疗领域需要临床医生、研究者进行更多探索。从疾病方面，一个是上面提到的老年AML患者，目前尚缺乏有效的治疗药物或联合方案，很多老年AML患者面临着治疗疗效差的难题，未来可能需要将更多靶向药物、免疫治疗应用到老年AML患者中，改善他们的生存，甚至治愈一部分患者。另一个是复发/难治性AML患者，无论是成年AML还是老年AML，均有部分患者会出现复发难治的情况，因此未来可能需要对这部分患者给予更多的关注，将更多的、更新的药物应用于复发/难治性患者中，最终提高和改善这部分患者的疗效和生存。

专家简介

魏辉 教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

主任医师，博士生导师

白血病诊疗中心主任

国家血液系统疾病临床医学研究中心副主任

中华医学会血液学分会委员，白血病淋巴瘤学组副组长

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员

Hematological Oncology副主编

主要从事白血病的基础和临床研究