编者按：2026年2月3日至6日，第19届欧洲血友病及相关疾病协会(EAHAD)年会在都柏林举行。长期以来，极罕见凝血因子缺乏症等罕见出血性疾病，因其发病率极低而处于临床关注的边缘。S. Schols系统揭示，即使是轻度因子缺乏的杂合子个体，也可能面临不容忽视的出血风险。研究指出，传统的因子活性水平并非可靠的出血预测指标，而凝血酶生成曲线等新评估工具更具价值。更重要的是，诊疗理念正在革新：这些患者不应再被简单视为“无症状携带者”，而应被明确诊断为轻度出血性疾病患者，并享有相应的治疗计划。

罕见出血性疾病涵盖一组高度异质性的患者群体，涉及极罕见凝血因子缺乏症及纤溶异常。纯合子或复合杂合子患者（多为严重因子缺乏症）中，极罕见凝血因子缺乏症的患病率约为1:500,000至2,000,000。根据哈迪-温伯格原理，杂合子个体通常具有轻度缺乏症，预计更为常见。然而，关于轻度因子缺乏症患者的出血表型数据极为匮乏。

出血表型及严重程度可通过标准化评估工具进行量化，如国际血栓与止血学会（ISTH）的BAT评分。近年，欧洲罕见出血性疾病网络推出EN-RBD-BSS出血评分系统及临床出血严重程度分级，以更精准评估和预测这类患者的出血风险。荷兰RBiN研究数据显示，即使轻度因子缺乏症患者也可能发生严重出血，尤其在侵入性操作、拔牙、创伤或女性相关出血（如月经过多、产后出血）时。

值得注意的是，极罕见凝血因子缺乏症的出血表型与基线凝血因子活性水平关联性较弱，而凝血酶生成曲线更能反映出血严重程度。根据最新提出的血友病女性命名规范，携带极罕见凝血因子缺乏症杂合基因型的个体不应被视为无症状携带者，而应归类为轻度出血性疾病患者，并制定相应治疗计划。

由于大多数极罕见凝血因子缺乏症缺乏特异性替代浓缩物，目前针对血友病患者研发的再平衡剂可能为此类患者提供新治疗选择。是时候让极罕见凝血因子缺乏症患者在临床止血领域获得应有的关注与诊疗地位。