2025年12月6～9日，第67届美国血液学会（ASH）年会在美国奥兰多盛大举行。作为全球血液学领域规模最大、学术影响力最强、内容最全面的国际盛会之一，每年都会吸引来自世界各地的数万名专家学者，共同分享血液学领域的最新进展与突破性研究成果。在本次大会上，中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心邹德慧教授团队的多项研究入选，重点聚焦于复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R-DLBCL）的治疗反应早期预测及治疗进展。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀采访了邹教授并分享了相关研究的具体内容和进展，现整理如下，供大家学习交流。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：您团队在本次ASH会议上展示了一项通过代谢组学分析和机器学习成功预测弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R-DLBCL）患者在CAR-T治疗后的早期反应及长期细胞减少症风险。能否详细解释这种预测模型在临床实践中的潜力以及如何帮助医生在治疗初期做出更精准的决策？

邹德慧教授：一般而言，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者如果在CAR-T治疗3个月内未达到完全缓解（CR），后续通常会出现早期复发或疾病进展（PD），长期疗效也非常惨淡。但需要指出的是，这种疗效判断属于事后分析，在DLBCL疗效的事后分析方面，我们中心前期建立了一种预测模型，通过结合PET-CT与早期ctDNA（14与28天）的结果来预测CAR-T治疗后的长期疗效，这对于疗效分析以及指导我们是否需要早期干预和联合治疗具有比较重要的价值。但毫无疑问，若能建立出一种疗效预测模型，在CAR-T治疗前便能很好地预测CAR-T疗效，可显著帮助临床医生更好地筛选适合CAR-T疗法的患者以及早期采取干预手段进而提高后续CAR-T的疗效。基于该问题，我们中心在CAR-T治疗前搜集患者的外周血标本，采用非靶向代谢组学指标，通过代谢组学分析和机器学习的方法初步建立了一种预测模型，结果显示，这种模型在训练集（ training co-hort）和验证集（ validation co-hort）中能很好地预测和筛选出后续接受CAR-T治疗达到深度缓解的患者，当然，该模型仍是比较初步的，后续将进一步扩大队内样本以及更好地组合其他代谢组学的指标，从而成为更准确的CAR-T疗效早期预测模型，帮助医生和患者更好地选择CAR-T治疗。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：在另一项研究中，您探讨了商业化的CAR-T产品与HDT/ASCT联合治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R-DLBCL）的疗效。能否分享一下您对于这项联合治疗的长期生存率和安全性的看法？该方案与传统治疗方式相比有哪些优势？

邹德慧教授：既往，CAR-T在复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R-DLBCL）中的适应症为二线（特别是早期复发/难治高危患者）及三线以上治疗。多个上市的CAR-T产品的有效率在50%~80%，完全缓解率（CR）为40%~60%左右，长期生存率大约为30%~40%，换言之仅有1/3的R/R-DLBCL患者在接受CAR-T单一治疗后能获得长期生存，这显著未能满足患者的疗效需求，因此探索CAR-T与其他疗法的联合以增强CAR-T疗效、提高CR率和长期生存率成为了近年来的研究热点之一。 高剂量化疗/自体干细胞移植（HDT/ASCT）联合CAR-T对于年轻、适合移植的R/R-DLBCL患者是CAR-T联合治疗的可靠方式之一，国内的研究团队也证实了这种联合治疗具有协同效应，能显著提高有效率、CR率和长期生存率，同时亚组分析显示，TP53突变、继发中枢神经系统侵犯、多个结外侵犯等明显影响传统治疗和CAR-T单一治疗的因素，在CAR-T联合HDT/ASCT治疗中得到了很大程度的改善。在我们中心的早期研究中，应用CAR-T联合HDT/ASCT治疗一组非常难治的R/R-DLBCL患者队列，获得了92%有效率，CR率达到了72%，2年无进展生存（PFS）高达63%。但需要指出的是，前期的研究均采用的是“学术型”CAR-T，缺乏联合商业化CAR-T的治疗数据。在本次ASH会议上，我们总结了2021年后在中国上市的两款商业化CAR-T（阿基仑赛和瑞基奥仑赛）联合HDT/ASCT 治疗15例DLBCL患者，其中90%为进展期，原发难治和继发难治的比例非常高，同时超过1/4患者合并继发中枢神经系统侵犯，TP53突变或缺失患者比例也较高，长期随访结果显示，总体有效率（ORR）达93%，CR为80%，2年PFS高达68.9%，验证了商业化CAR-T联合HDT/ASCT能达到不俗的疗效。我们有理由相信，这种联合方案对于R/R-DLBCL（尤其是年轻适合移植的患者）患者是疗效安全性均良好的治疗选择。另外，在CSCO指导下，我们中心将开始起草“自体干细胞移植联合CAR-T治疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤的中国专家共识”，希望使更多团队了解和应用该联合治疗策略。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：您的团队还研究了双特异性抗体作为CD19 CAR-T治疗前的桥接治疗。您能否进一步解释双特异性抗体与CAR-T疗法的协同作用及其临床意义？对于那些无法进行自体干细胞移植的患者，这种桥接治疗是否能够成为有效的替代方案？

邹德慧教授：在CAR-T治疗之前，患者的肿瘤负荷以及是否处在快速进展期是影响疗效和安全性的重要因素，若肿瘤负荷过高、处于快速进展阶段，不仅疗效欠佳，安全性方面也颇有影响，CRS和ICANS的发生率明显增高。因此，在CAR-T治疗前通过有效的桥接治疗降低肿瘤负荷，使患者处于相对的疾病控制和身体良好状态，这对于CAR-T疗效和安全性而言是非常重要的。在我们中心就诊的R/R-DLBCL患者通常为多线复发或难治，很大比例上对于常规治疗（免疫化疗，或联合小分子靶向药）均耐药，随着双特异性抗体的上市，其对于这部分R/R-DLBCL患者仍显示出较好的疗效和安全性，故CD20/CD3双特异性抗体在中国上市后，针对于这部分R/R-DLBCL患者我们设计了以双特异性抗体为基础的挽救或桥接治疗方案，后续序贯CAR-T或CAR-T联合ASCT治疗，在本次ASH会议上我们报告了11例患者治疗的数据，这种方案能使80%以上患者获得部分缓解（PR），后续序贯CAR-T（n=3）或CAR-T联合ASCT治疗（n=8）之后，PR达到100%，81.8%患者获得CR。截止ASH投稿时，中位随访12个月，所有患者均处于无进展生存期。另外，我们开展的一些体外研究的结果充分显示，双特异性抗体与CAR-T疗法存在协同治疗效应，通过这种联合序贯治疗能使更多R/R-DLCBL患者获得后续更多的治疗机会并提升长期疗效。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：结合这些研究结果，您如何展望未来CAR-T治疗在R/R LBCL中的应用？这些新兴策略将如何推动治疗标准的变革，尤其是在提高疗效和患者生存质量方面？

邹德慧教授：很多治疗策略在初期的临床研究中都是针对于末线或晚期阶段的患者，CAR-T疗法亦是如此。首先，CAR-T在≥二线、复发/难治的弥漫大B细胞淋巴瘤患者中充分证实了安全性及有效性。目前CAR-T对于DLBCL患者的治疗在指南中已经推广至二线治疗，同时ZUMA-12及ZUMA-23等研究中应用至一线或1.5线治疗。通过更加敏感有效的治疗反应评估，在早期筛选出对于传统疗法大概率难治会复发的DLBCL患者，进而对其应用CAR-T或双特异性抗体联合CAR-T进行治疗，将CAR-T更为早线和前移应用，我认为能有机会改善此类患者的疗效和预后，降低其发展为复发/难治的几率，缩短治疗周期，减少治疗费用。针对该问题，我们中心正在利用PET-CT结合ctDNA在一线治疗的第2和第4周期进行治疗反应评估，进而早期识别高危难治的DLBCL，选择性地将CAR-T治疗前移，达到更好的治疗。

专家简介

邹德慧 教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

主任医师 硕士生导师

淋巴肿瘤诊疗中心移植与细胞治疗病区主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会副主任委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

中国抗癌协会淋巴瘤康复委员会常委

中华医学会血液学分会罕见病学组委员

中国医药教育协会血液学专业委员会常委

中国医药教育协会骨髓瘤分会副主任委员

中国老年医学会血液学分会常委

天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

CSCO自体造血干细胞移植工作组副组长

《中华血液学杂志》青年编委

研究方向：淋巴系统肿瘤（包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤等）的临床和转化研究、造血干细胞移植、CAR-T细胞治疗血液系统恶性疾病