2025年美国血液学会年会（ASH 2025）已于近日在美国奥兰多圆满落幕。作为血液学领域的“年度收官大戏”，本届大会在淋巴瘤领域集中呈现了多项突破性前沿进展，为临床诊疗优化提供了新方向。为更好传递学术前沿、赋能临床实践，《肿瘤瞭望-血液时讯》携手中山大学附属肿瘤医院蔡清清教授共同打造“淋间清谈・ASH特辑”专栏，每周五分享大会淋巴瘤领域的重磅研究，以权威视角解码前沿成果，以临床思维洞察数据内涵，力求在纷繁复杂的研究信息中提炼真正具有实践意义的证据，为相关领域专家、学者提供高质量的学术参考。

在首期“淋间清谈・ASH特辑”中，蔡清清教授将聚焦滤泡性淋巴瘤一线治疗进展，深度解读ASH 2025上的两项重磅研究成果，分享兼具循证价值与临床指导意义的真知灼见。

Abstract228：固定疗程皮下注射莫妥珠单抗联合可选维持治疗，作为高肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤患者的一线治疗：II期MorningSun研究的长期随访结果与ctDNA探索性分析

标题：Fixed-duration subcutaneous (SC) mosunetuzumab, with maintenance therapy, in patients (pts) with previously untreated high-tumor burden follicular lymphoma (HTB FL): Longer follow-up and exploratory circulating tumor (ct)DNA analysis of the Phase II MorningSun study

作者：John M. Burke, et al.

研究背景

莫妥珠单抗是一种CD20×CD3双特异性抗体。莫妥珠单抗静脉给药已被美国和欧洲批准用于既往接受过≥2线治疗后的复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）患者。MorningSun II期研究既往中期结果显示，莫妥珠单抗皮下注射作为高肿瘤负荷FL（HTB FL）患者的一线治疗，显示出良好疗效且安全性可控。本次报告此研究12个月随访的最新疗效与安全性数据。

研究设计

研究纳入据GELF（Groupe d’Etude des Lymphomes Folliculaires）标准判断符合高肿瘤负荷、有治疗指征的初治FL患者，且东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分需为0-2分。莫妥珠单抗采用皮下注射方式给药，第1个周期剂量递增给药：第1天5 mg，第8天45 mg，第15天45 mg；之后每个21天周期的第1天给予45 mg，最多给药17个周期。完成17个周期后，若患者达到部分代谢缓解或完全代谢缓解（CMR），可自愿选择接受莫妥珠单抗维持治疗（45 mg，每8周一次，最多给药1年）。主要终点为1年无进展生存（PFS）率。关键的次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、完全缓解持续时间（DOCR）以及安全性。检测循环肿瘤DNA（ctDNA）进行探索性分析。

研究结果

截至2025年2月10日，共纳入103名患者。患者中位年龄为65岁（范围24-86岁）。大多数患者为Ann Arbor III/IV期（91.3%），78.6%的患者FLIPI评分≥2分。共有69名患者完成17个周期治疗。在17个周期后，共有68名患者符合维持治疗条件，其中46名接受了维持治疗。

中位随访时间为22.3个月。1年PFS率为85.5%。ORR为87.4%；64.1%的患者达到CMR。1年OS率为91.9%。1年DOR和DOCR分别为89.6%和91.1%。在接受维持治疗的46名患者中，无一例出现疾病进展；在22名符合条件但未接受维持治疗的患者中，1名出现疾病进展。对22例达到CMR的患者进行ctDNA检测后发现，86.4%（19/22）为微小残留病灶（MRD）阴性。

常见的不良事件包括注射部位反应（67.0%）、疲劳（44.7%）、细胞因子释放综合征（CRS，34.0%）等。47.6%发生≥3级不良事件，5名患者出现5级不良事件。77.7%的患者发生感染，主要为1/2级（58.3%）。维持治疗期间未发生CRS。

研究结论

对于初治的HTB FL患者，长期随访结果显示莫妥珠单抗皮下注射联合可选的维持治疗策略具有良好的疗效及可控的安全性，MRD阴性率高。

蔡清清教授点评：本次的报告提供了MorningSun研究关于固定疗程莫妥珠单抗皮下注射作为高肿瘤负荷FL一线治疗方案的长期疗效与安全性数据，为双特异性抗体在一线治疗中的应用提供了可参考的模式。莫妥珠单抗治疗策略采用阶梯递增给药与最长17个周期的固定疗程治疗，并允许在17个周期后达到代谢缓解的患者进入可选的维持治疗。中位随访22.3个月后，接受治疗患者的12个月PFS高达85.5%，ORR与CMR分别为87.4%与64.1%，提示该方案对于初治FL患者的疗效良好，且缓解较持久。值得注意的是，探索性ctDNA分析显示MRD阴性比例高达86.4%，反映了该治疗方案具有一定缓解深度。安全性方面，不良反应符合莫妥珠单抗既往的安全性特征。感染多数为1-2级，严重感染虽存在但总体在可接受范围内。维持治疗期间未发生CRS，提示莫妥珠单抗维持治疗具有可控的安全性。总体而言，该研究不仅展示了固定疗程莫妥珠单抗皮下给药的临床可行性，也为未来无化疗一线治疗FL的模式提供了新的方向，但仍需更长期随访与对比研究来验证其生存优势。

Abstract464：利妥昔单抗联合艾可瑞妥单抗作为高肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤患者的一线治疗：一项多中心II期临床研究的结果

标题：Rituximab and epcoritamab as first-line therapy for patients with high-tumor burden follicular lymphoma: Results of a multicenter phase II trial.

作者：Reid Merryman, et al.

研究背景

对于高肿瘤负荷且具有治疗指征的FL患者，免疫化疗仍是一线标准方案。然而，随着CD20×CD3双抗在多个研究中展现出深度缓解与免化疗潜力，这类新型治疗模式正逐步挑战传统免疫化疗的主导地位。艾可瑞妥单抗（Epcor）是一种CD20×CD3双特异性抗体，已获批用于滤泡性淋巴瘤（FL）的≥3线治疗。本研究在初治FL患者中展开探索，于艾可瑞妥单抗给药前先行利妥昔单抗治疗，以达到减瘤和降低细胞因子释放综合征（CRS）风险的目的，同时进一步增强双抗的抗肿瘤效应。

研究设计

研究的主要入组标准包括：初治的1-3A级FL，年龄≥18岁，Ann Arbor分期II-IV期，据GELF标准判断有治疗指征，且ECOG评分0-2分。在第1个周期，患者首先接受4次利妥昔单抗给药（D-14、D-7、D1、D8，即每周一次），并在D1（0.16 mg）、D8（0.8 mg）和D15/D22（48 mg）皮下注射Epcor。在纳入26名患者后，增加了一个Epcor的递增剂量（D15，3 mg）。Epcor共给药9个周期，在第2-3个周期每周给药一次，在第4-9个周期每两周给药一次。使用PET-CT在第2、5、9个周期后评估疗效。

研究结果

在2023-07至2025-03期间，共纳入35名患者。患者中位年龄为58岁（范围28-78）。其中34名患者（97%）为III/IV期，10名（29%）存在巨大病灶（≥7 cm），7名（20%）为3A级FL，20名（57%）的FLIPI评分为3-5分。

最佳客观缓解率（ORR）为97%，完全代谢缓解（CMR）率为91%。给药后患者缓解迅速，34/35名患者在第2个周期后即达到缓解（30例CMR，4例部分代谢缓解［PMR］）。唯一的无应答患者在首次疗效评估时出现疾病进展，且活检证实出现组织学转化。中位随访时间为8.6个月（范围3.2-22.4），9个月PFS率为97%。

15名患者（43%）发生CRS（43%；1级占37%，2级占6%）。接受3阶梯递增剂量给药的患者（n=9）CRS发生率为11%（均为1级），而接受2阶梯递增剂量给药的患者（n=26）CRS发生率为54%（1级占46%，2级占8%），这两种不同递增策略患者CRS发生率的差异有统计学意义（P=0.03）。19名患者发生感染（54%；45%为1-2级），均已缓解。严重不良事件包括：3级菌血症（1例）、3级自身免疫性脑炎（1例）、3级缺血性坏死（1例），均被认为与研究治疗可能相关。4名患者提前停止治疗，停药时均处于CMR，且在最近一次随访时仍保持CMR。

采用流式细胞术在治疗前筛查期、C1D1、C1D8、C1D15及疾病进展时分析了5名患者的外周血免疫细胞亚群，发现在利妥昔单抗减瘤处理后，B细胞几乎完全耗竭，且T细胞亚群向有利于抗肿瘤效应的方向分化；而疾病进展患者检测到T细胞耗竭和免疫抑制相关标志物表达增加。

研究结论

利妥昔单抗联合艾可瑞妥单抗作为高肿瘤负荷FL患者的一线治疗，可实现快速且深度的缓解。利妥昔单抗减瘤治疗具有降低CRS发生风险的潜力。

蔡清清教授点评：该项多中心II期研究展示了利妥昔单抗联合艾可瑞妥单抗（epcoritamab）作为高肿瘤负荷、有治疗指征FL患者一线治疗的潜力，对现有免疫化疗主导的一线模式提出了挑战。研究显示，在仅接受2个周期治疗后，即有34/35名患者达到代谢学缓解，其中完全代谢缓解（CMR）率高达91%，客观缓解率亦达到97%，显示出双抗方案的迅速起效和深度缓解能力。中位随访虽仅8.6个月，但9个月无进展生存率达到97%，且除转化为侵袭性B淋巴瘤的1例外，其余患者均未出现进展，提示该方案可能带来持久的疾病控制。

在安全性方面，CRS发生率为43%，且多为1级。值得关注的是，利妥昔单抗预处理联合三阶梯递增剂量给药的艾可瑞妥单抗，可以显著减少CRS的发生。感染相关不良事件总体可控，大部分为轻中度，且均恢复。利用流式细胞术的探索性分析为本免疫联合治疗的相关机制阐释提供了线索，显示出利妥昔单抗预处理可降低恶性B细胞负荷并改善T细胞状态，从而增强双抗疗效。综合来看，该研究不仅展示了无化疗的免疫联合方案在FL一线治疗中的可行性，也为后续扩大样本量及优化给药策略奠基，推动双抗进军前线治疗。

参考文献

1.John M. Burke, et al. Fixed-duration subcutaneous (SC) mosunetuzumab, with maintenance therapy, in patients (pts) with previously untreated high-tumor burden follicular lymphoma (HTB FL): Longer follow-up and exploratory circulating tumor (ct)DNA analysis of the Phase II MorningSun study. ASH abstract 228, 2025.

2.Reid Merryman, et al. Rituximab and epcoritamab as first-line therapy for patients with high-tumor burden follicular lymphoma: Results of a multicenter phase II trial. ASH abstract 464, 2025.

作者：蔡清清教授、邱莉云博士

单位：中山大学肿瘤防治中心

专家简介

蔡清清 教授

中山大学附属肿瘤医院

主任医师，博士生导师

中山大学附属肿瘤医院大内科副主任，淋巴瘤大PI

教育部长江学者特聘教授，

中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专委会 主任委员

广东省抗癌协会淋巴瘤专委会 主任委员

广东省精准医学应用学会淋巴瘤专委会 主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专委会 副主委

中国老年保健协会淋巴瘤专委会 副主委

作为全国leading PI或分中心PI共主持了多项注册临床研究。近五年以通讯作者(含共同)在Lancet haematology、Blood、SignalTransduction and Targeted Therapy、ClinicalCancer Research、Leukemia等国际权威杂志发表SCI论文20余篇。主持国家自然科学基金共5项，包括国家自然科学基金重点项目一项、面上项目三项，及科技部重点研发课题。以第一完成人获2023年度广东省科技进步奖一等奖。

邱莉云 博士

中山大学附属肿瘤医院

中山大学肿瘤防治中心内科，2024级学术型博士

导师：蔡清清教授