在2025年美国血液学会（ASH）大会上，浙江大学医学院附属第二医院钱文斌教授团队展示了血液肿瘤精准诊疗与免疫治疗的多项最新进展。团队通过全基因组测序与肿瘤微环境分析，优化了原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的风险分层，并开发了OST无化疗三联方案，用于复发/难治性PCNSL，实现高ORR和深度缓解。同时，团队提供了IL-7/CCL19装甲型CD19 CAR-T在复发/难治大B细胞淋巴瘤的长期随访数据，明确了FOXO1⁺THEMIS⁺记忆T细胞为持续缓解核心生物标志物。此外，团队还评估了高危CNS复发淋巴瘤的TEAM预处理方案自体干细胞移植疗效，以及新诊多发性骨髓瘤髓外骨旁浸润中TP53异常与免疫抑制微环境的关系，为精准治疗和免疫靶向提供重要临床参考。
Publication Number: 5304
标题：Integrated genomic and tumor microenvironment subtyping refines risk stratification in primary central nervous system lymphoma
中文标题：整合基因组与肿瘤微环境分型可优化原发性中枢神经系统淋巴瘤的风险分层
第一作者：袁相贵
类型：壁报
核心要点
本研究通过全基因组测序与肿瘤微环境分析，构建了原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的综合分类体系。对68例初治患者的271项基因组特征聚类后，发现四种分子亚型，其中以表观遗传及错配修复缺陷的C4型预后最差。基于CD8⁺T/M2比例的肿瘤微环境（TME）分型显示，高、中、低三组中，中间组意外表现最差。整合基因组与TME后，研究识别出高危亚群——C4型基因组 + 中间TME组合，其中位生存期仅3个月。多变量分析证实基因组与TME均为独立预后指标，列线图模型预测能力强（C-index>0.78）。该研究提出了可临床实施的精准风险分层，为PCNSL的风险适应治疗提供新方向。
Publication Number: 5460
标题：Orelabrutinib combined with R-CDOP as first-line therapy for newly-diagnosed DLBCL patients at high risk of CNS relapse
中文标题：奥布替尼联合R-CDOP方案治疗新诊断中枢高危复发的弥漫性大B细胞淋巴瘤
第一作者：肖希斌
类型：壁报
核心要点
本研究评估了奥布替尼联合R-CDOP方案治疗新诊断高危中枢复发的弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效、安全及中枢复发率。共纳入了37例患者，中位随访22.6个月，4个周期的ORR率78.4%，CR率48.6%，6个周期的ORR率75.7%，CR率59.5%，显示出快速的起效时间及较高的缓解率。在中位随访期间，中枢神经系统复发的1年和2年累积发生率分别为0%和9.3%。中位PFS未达到，1年和2年的PFS率分别为77.6%和57.4%。中位总OS为38.1个月，1年和2年的OS率分别为93.8%和90.2%。安全性方面，所有患者均出现1-2级不良反应，3-4级不良反应的发生率为67.6%。最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少（59.5%）、贫血（24.3%）和血小板减少（16.2%）,未出现BTKi相关心律失常及BTKi相关出血事件。在未经治疗的高危中枢神经系统国际预后指数（CNS-IPI）弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中，奥布替尼联合R-CDOP方案可实现早期、深度且持久的缓解，中枢神经系统复发率低（1年为0%，2年为9.3%），显著低于甲氨蝶呤联合R-CHOP预防方案的复发率（2年为12.4%），且安全性可接受。为高危中枢复发的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者提供了有效且安全，并减少中枢复发的治疗策略。
Publication Number: 5461
标题：Orelabrutinib, sintilimab, and temozolomide (OST) in relapsed/refractory primary central nervous system lymphoma
中文标题：奥布替尼、信迪利单抗联合替莫唑胺（OST）治疗复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤
第一作者：袁相贵
类型：壁报
核心要点
本研究评估了奥布替尼+信迪利单抗+替莫唑胺（OST）这一无化疗三联方案在复发/难治PCNSL中的疗效与安全性。共纳入19例患者，中位随访29个月。OST方案诱导快速且深度的缓解：诱导结束时ORR达84.2%，CR率高达78.9%，显示出显著的抗肿瘤活性。整体中位PFS为9.0个月，1年及2年OS分别为70.8%与53.1%，提示患者获得了有临床意义的生存获益。亚组分析显示疾病状态是决定疗效的关键因素，复发患者明显优于难治患者（中位PFS：15个月 vs 5个月）。安全性方面，OST耐受性良好，3-4级不良反应发生率仅26.3%，未出现BTKi相关心律失常或PD-1相关免疫毒性。总体来看，OST为R/R PCNSL提供了一种有效、快速缓解且毒性可控的新型无化疗治疗策略。
Publication Number: 3707
标题：FOXO1⁺themis⁺ memory t cells underpin long-term remission after cytokine-armored CD19 CAR-t therapy in refractory lymphoma
中文标题：FOXO1⁺Themis⁺记忆T细胞是复发难治LBCL CAR-T后长期缓解的基石
第一作者：钱文斌
类型：壁报
核心要点
本研究提供了迄今最长关于IL-7/CCL19装甲型CD19 CAR-T（7×19 CAR-T）的随访数据，证实其在复发/难治大B细胞淋巴瘤中具长期疗效和良好安全性，5年OS达43.6%，28.2%患者保持持续缓解。单细胞分析首次揭示CD8⁺FOXO1⁺THEMIS⁺记忆T细胞为持续缓解关键亚群，在CR患者中显著富集（高3.7–7.7倍），表现典型记忆表型、低耗竭及弱细胞毒特征。发育轨迹确认其记忆T细胞来源。研究明确FOX01⁺THEMIS⁺ Tm是预测持久缓解的核心生物标志物，并验证了装甲化CAR-T可作为克服侵袭性B细胞淋巴瘤功能性衰竭的有效策略。
Publication Number: 5454
标题：Efficacy and safety of the TEAM conditioning for autologous stem cell transplantation in lymphoma patients with high-risk of central nervous system relapse
中文标题：TEAM预处理方案在高危中枢神经系统复发淋巴瘤患者自体干细胞移植中的疗效与安全性
汇报者：徐旸
类型：壁报
核心要点
本研究回顾分析了高危中枢神经系统（CNS）复发风险非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者接受TEAM方案（塞替派、依托泊苷、阿糖胞苷、马法兰）自体干细胞移植（ASCT）的疗效与安全性。共纳入37例患者，中位年龄54岁，主要为弥漫大B细胞淋巴瘤。ASCT后3个月完全缓解率86.5%，中位随访约2年半，中位PFS和OS未达到，估计3年PFS和OS分别为90%和94.6%。移植植入良好，中性粒细胞和血小板中位植入时间分别为9天和10天；常见毒性为黏膜炎及胃肠道反应，多为1-2级，3-4级较少，无移植相关死亡。结果表明，TEAM预处理方案联合ASCT在高危CNS复发NHL患者中疗效显著、耐受性良好，为该高风险人群带来潜在获益，值得在前瞻性研究中进一步验证。
Publication Number: 5722
标题：Relationship between myeloma cell genomic alternations and tumor immune microenvironment in bone-related extramedullary disease of newly diagnosed multiple myeloma
中文标题：新诊多发性骨髓瘤髓外骨旁浸润中骨髓瘤细胞基因组改变与肿瘤免疫微环境的关系
汇报者：张旭照
类型：壁报
核心要点
本研究系统分析了新诊多发性骨髓瘤（NDMM）髓外骨旁浸润（EMD-B）中基因组异常与免疫微环境的关联。结果显示，TP53异常（突变或17p缺失）患者免疫微环境呈现显著免疫抑制特征：CD8⁺效应T细胞减少，耗竭CD8⁺T细胞和调节性T细胞（Tregs）增加，抑制分子PD1、CTLA4、PD-L1、TIGIT、LAG3表达升高；而KRAS/NRAS突变对免疫微环境影响不显著。FISH分析显示，1q21扩增及17p缺失患者NK细胞比例下降，CD8⁺初始T细胞比例升高。TP53异常组浆细胞GPRC5D、SLAMF7表达降低，CD38升高，BCMA无显著变化，提示CD38与BCMA或为更合适的治疗靶点。研究表明，TP53异常在NDMM髓外骨旁浸润中促成免疫抑制性微环境的形成，为免疫治疗提供潜在靶点参考。
专家简介
钱文斌 教授
浙江大学医学院附属第二医院
主任医师，博士生导师
浙江大学医学院附属第二医院血液内科 主任 兼生物治疗中心 主任
科技创新2030国家重大项目 首席科学家
中华医学会血液学分会 委员
CSCO淋巴瘤专家委员会 常委
中国医师协会血液科医师分会 委员
中国抗癌协会肿瘤血液病学/血液肿瘤专业委员会 常委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 常委
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会 副主任委员
浙江省医学会血液学分会 主任委员
以第一/通讯作者在Nature Cancer, Cell Discovery, eClinical Medicine, Clin Cancer Res, Leukemia (2), Haematologica (2), Blood Cancer Journal, Cancer Commun (2), J Hematol & Oncol (2), Signal Transduction and Target Therapy, Cell Mol Immunol, JITC和Lancet Hematology等国际知名刊物发表论文90余篇
【CAR T细胞治疗NHL毒副作用临床管理指导原则】、【CAR-T细胞治疗淋巴瘤MDT全程管理专家共识】，清华大学出版社，2021年；共同主编
【CAR-T细胞免疫治疗学】，人民卫生出版社，2021年；副主编
【肿瘤生物细胞治疗病例精解】，上海科技文献出版社，2024年，副主编
主持科技创新2030国家重大项目、国家自然基金重点项目、原创探索项目各一项、面上项目5项和浙江省重点研发计划等
作为负责人或主要成员获得国家科技进步二等奖2项、省科技进步1、2等奖近10项