在本届美国血液学会（ASH）年会上，苏州大学附属第一医院黄海雯教授团队报告了多项研究成果。其中两项研究尤其引人关注，分别聚焦于复发/难治性B细胞淋巴瘤的CAR-T序贯策略与高龄/虚弱初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者的治疗优化，为临床实践提供了重要依据。在会议现场，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀黄海雯教授深入解读这两项研究的核心数据与临床意义，以期为淋巴瘤患者的治疗提供新思路。

《肿瘤瞭望-血液时讯》您团队在本次ASH上带来了多项研究，其中一项真实世界研究通过 1:1 倾向评分匹配后，仍证实 CAR-T+ASCT 组的获益显著优于 CAR-T 单药组。您如何评价这一结果？在真实世界中，这类联合方案的患者筛选标准需要重点关注哪些因素？

黄海雯教授：采用CAR-T细胞疗法联合自体造血干细胞移植治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤患者，该治疗策略在临床上已积累了一定的探索经验。目前，国内多家大型中心已对体能状态良好的复发/难治性患者采用该联合方案，旨在通过协同作用进一步提升疗效。然而，既往相关研究多为单臂或小样本探索。本研究采用1:1头对头匹配设计，样本量较大，两组病例数均超过60例，累计入组病例超过120例，因而所得数据具有较高的参考价值。

当前匹配分析结果显示，在自体造血干细胞移植基础上联合CAR-T治疗，能够显著提升总体疗效，总有效率可提高约20%至30%。因此，对于复发/难治性B细胞淋巴瘤患者，尤其是接受经济成本较高的商业化CAR-T治疗时，该联合策略可进一步改善疗效，这对临床医生和患者而言均具有重要意义，也为临床实践提供了有价值的参考。目前，该联合模式已被国内多数中心采纳并应用于临床治疗。

《肿瘤瞭望-血液时讯》另一项研究中，Pola-AR2方案在年老、体弱的DLBCL患者中，取得了良好的总缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR）。请问该方案的药物组合在设计时是如何考量的？研究结果有望解决哪些临床痛点？

黄海雯教授：针对高龄或体能状态较差的新诊断弥漫大B细胞淋巴瘤患者，如何在疗效与安全性之间取得平衡，一直是临床关注的重点。理想的治疗方案应兼具良好疗效与较低的不良反应。既往研究已证实，BTK抑制剂联合来那度胺及利妥昔单抗可在老年患者中取得与R-CHOP方案类似的疗效；而在R-CHOP方案基础上联合维泊妥珠单抗的研究亦表明，在免疫化疗中加入抗体药物偶联物可进一步提升疗效。

基于上述背景，我们团队尝试探索能否将这些“无化疗”策略进行整合，即在BTK抑制剂、来那度胺及利妥昔单抗的基础上，进一步联合抗体药物偶联物维泊妥珠单抗，以期构建一个既能提高疗效、又能尽可能减少治疗相关毒副作用的无化疗方案。选择阿可替尼作为BTK抑制剂，主要是由于其作为新一代药物，理论上具有相对更轻的不良反应，这也是我们将其纳入该联合方案的重要考量。

基于上述基础，本研究结果显示，对于新诊断的老年、高危患者，采用Pola-AR2这一四药联合方案治疗可取得较好疗效，其疗效较既往报道的BTK抑制剂联合来那度胺及利妥昔单抗方案有所提升，且不良反应总体可耐受，尤其是对于体能状态较差者，是一种可行的治疗选择。

《肿瘤瞭望-血液时讯》这两项研究分别指向了DLBCL治疗的两个重要方向：为一线不耐受患者提供高效低毒的靶向免疫联合方案，以及为后线难治患者探索强化联合策略。展望未来，您认为这两类策略将如何重塑淋巴瘤的整体治疗路径？接下来，您团队计划在哪些方面深化探索？

黄海雯教授：针对淋巴瘤患者，包括弥漫大B细胞淋巴瘤及其他亚型，其个体差异显著，因此针对不同人群需解决的治疗重点亦不相同。对于高龄、伴有合并症或体能状态较差的患者，治疗目标在于通过无化疗方案提高疗效，并确保良好的安全性与耐受性。而在复发难治性患者中，特别是那些体能状态较好、能够耐受一定强度化疗的患者，尽管CAR-T细胞疗法已显示出良好疗效，如何进一步提升其疗效仍是临床关注的核心问题之一。

自体造血干细胞移植作为经典治疗手段，在当前国内医疗环境下其多数相关药物已纳入医保报销范围，因此探索其与CAR-T的联合治疗策略以进一步提升疗效，是临床实践中值得考虑的方向。

近年来，淋巴瘤的整体治疗格局已发生显著变化，这些进步源自于各个治疗细节的持续优化与积累。展望未来，针对不同类型、不同特征的淋巴瘤患者，仍应继续推行分层、精准的治疗策略。本团队研究虽可为部分临床场景提供参考，但仍有诸多问题有待探索，例如对于年轻患者的一线治疗，是否应考虑更早应用某些新型药物。所有治疗决策均需以循证医学证据为基础，期待本团队及国内同行在该领域开展更多研究工作，为未来临床治疗路径的完善提供进一步依据。

专家简介

黄海雯 教授

苏州大学附属第一医院

医学博士，主任医师，教授，博士生导师，淋巴瘤病区负责人

苏州大学附属第一医院  

中华医学会血液学分会 淋巴细胞疾病学组委员

中华医学会肿瘤学分会 淋巴血液学组 委员

国家癌症中心 淋巴瘤质控专家委员会 委员

教育部博、硕士学位论文评审专家

中国医药教育协会 淋巴瘤专业委员会 副主任委员

中国抗癌协会中西整合淋巴瘤委员会 常务委员

江苏省医学会血液学分会淋巴瘤学组，副组长

江苏省抗癌协会淋巴瘤专业委员会、常委

2005 - 2006 香港大学医学院，研究助理

2006 - 2007法国蒙贝利埃大学医院，住院医师、获法国血液学专科医师资格 

2009 -2010 法国蒙贝利埃大学医院，高级访问学者

2013.8-2013.10美国加州大学洛杉矶分校，访问学者

2023年人民好医生（淋巴瘤领域）杰出贡献奖，江苏省“六大高峰人才”

主持、参与多项国家、省自然基金项目，发表SCI论文20余篇，是《中华血液学杂志》、《Annal of Hematology》、《Hematology Oncology》杂志审稿专家