第67届美国血液学会（ASH）年会于2025年12月6日至9日在奥兰多盛大举行，汇聚全球血液学领域最新研究与临床进展。中山大学附属肿瘤医院梁洋教授团队多项研究入选本次大会（包括1项口头报告），内容涵盖FLT3/ITD驱动AML免疫逃逸机制、CLL新型治疗背景下MRD是否可准确预测无进展生存期（PFS），以及新型BCL2抑制剂单药或联合治疗在CLL/SLL中的疗效与安全性。这些研究为血液肿瘤的精准治疗和免疫疗法的创新提供了重要的新思路与数据支持，本期特此分享。

Publication Number: 771

标题：FLT3/ITD-driven noncanonical STAT1 S727 phosphorylation upregulates CD276, mediating CD8positive- T cell exhaustion and immune evasion in AML

中文标题：FLT3/ITD驱动的非典型STAT1 S727磷酸化上调CD276，介导AML中CD8+ T细胞的衰竭与免疫逃逸

第一作者：Yun Wang

类型：口头报告

研究核心内容

本研究探讨了FLT3/ITD突变在急性髓性白血病（AML）中对CD8+ T细胞功能的影响及其机制。FLT3/ITD突变通过改变免疫微环境，显著减少CD8+ T细胞的频率，并导致T细胞表现出较高的衰竭标志物。通过单细胞RNA测序和流式细胞术，研究发现FLT3/ITD突变细胞诱导的免疫抑制作用源于CD276的上调。FLT3/ITD通过非经典的STAT1 S727磷酸化激活CD276的转录，从而抑制CD8+ T细胞的细胞毒性、增殖和IFN-γ分泌。这一机制揭示了FLT3/ITD驱动的免疫逃逸与CD276在T细胞衰竭中的关键作用。

此外，研究通过基因和药理学手段验证了STAT1 S727磷酸化在FLT3/ITD诱导的CD276转录激活中的关键作用。通过抗CD276单克隆抗体（MGA271）和CD276双特异性衔接器（MG009）的联合治疗，研究成功恢复了CD8+ T细胞的功能，显著增强了免疫反应。在FLT3/ITD小鼠模型中，奎扎替尼与MGA271/MG009的联合治疗几乎完全消除了肿瘤，并恢复了功能性CD8+ T细胞。该研究为AML的免疫治疗提供了新的策略，验证了FLT3和CD276联合靶向治疗作为克服免疫逃逸的有效方案，具有重要的临床转化潜力。

Publication Number: 2132

标题：New chronic lymphocytic leukaemia therapies: Does measurable residual disease testing accurately predict progression-free survival

中文标题：新型慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗：微小残留病（MRD）检测能否准确预测无进展生存期（PFS）？

第一作者：Yun Wang

类型：壁报

研究核心内容

本研究旨在评估可测残留病（MRD）检测在慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗中预测无进展生存期（PFS）的准确性。通过分析41项临床试验（9,569例患者），研究发现，在接受布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）治疗的患者中，MRD检测对PFS的预测能力较弱（HR=1.52），而对于维奈克拉或其他疗法，MRD预测PFS的能力较强（HR分别为4.46和3.86）。在各亚组中，MRD阳性（dMRD）均与较高的进展风险相关，尤其在具有del(17p)/TP53突变、IGHV突变或复发/难治患者中，风险更高。骨髓MRD检测对PFS的预测优于外周血MRD，且治疗后12–32个月进行MRD检测预测价值最高。

尽管MRD检测在个体水平上显示出与PFS的相关性，试验水平上的相关性较弱（Spearman’s R=-0.35，R²=0.02），尤其在BTKi治疗的患者中，相关性较低（R²=0.04）。骨髓MRD的预测能力显著高于血液MRD（R²=0.86 vs 0.63）。敏感性分析显示，MRD检测在不同样本来源、时间点及方法中预测PFS的准确性有限。总体而言，MRD检测作为PFS的替代指标，在BTKi±维奈克拉治疗中并不可靠，因此不建议作为此类治疗研究的替代终点。

Publication Number: 5677

标题：Mesutoclax (ICP-248) monotherapy or combined with orelabrutinib demonstrates encouraging activity and safety in patients with chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL)

中文标题：Mesutoclax单药或联合奥布替尼在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的活性和安全性研究

第一作者：梁洋

类型：壁报

研究核心内容

本研究评估了BCL2抑制剂Mesutoclax单药或联合第二代BTKi奥布替尼在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的安全性与疗效。研究纳入66例患者，其中42例为初治（TN），24例为复发/难治（R/R）。Mesutoclax采用递增剂量至100 mg或125 mg每日1次，以降低肿瘤溶解综合征风险。TN患者在两周期奥布替尼诱导后继续联合治疗，R/R患者单药治疗直至疾病进展或不可耐受毒性。结果显示，Mesutoclax耐受性良好，至150 mg/d未观察到剂量限制性毒性，≥3级不良事件主要为中性粒细胞减少、白细胞减少及血小板减少，无TEAEs导致停药或死亡。

疗效方面，TN患者125 mg剂量下总体缓解率（ORR）达100%，完全缓解率（CRR）28.6%，外周血不可检测MRD（uMRD）率为65%，中位达到CR和uMRD时间分别为7.1个月和5.8个月。R/R患者125 mg剂量下ORR为100%，CRR为27.8%，既往BTKi失败患者ORR为100%，CRR为30%，12个月PFS率达100%。研究表明，Mesutoclax单药或联合奥布替尼在TN及R/R CLL/SLL患者中均显示出良好的安全性和显著疗效，可实现深度缓解，为CLL/SLL治疗提供了有效的新策略。

专家简介

梁 洋 教授

中山大学附属肿瘤医院

中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科科主任、主任医师、研究员、华南肿瘤学国家重点实验室课题组长

中国医师协会血液科医师分会常委

中国抗癌协会（CACA）肿瘤血液病学专委会副主委

中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专委会副主委

中国医疗保健国际促进交流会血液学分会常委

中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组委员

广东省医师协会血液科医师分会副主委

广东省高层次引进人才，珠江人才计划，中山大学“百人计划”学者

主持参与多项国家自然科学基金及省部级项目，在NEJM，Nature Reviews Disease Primers， Journal of Clinical Oncology，Cancer Cell等高水平同行评议专业杂志发表多篇临床及科研文章，累计引用次数3700余次，H-index 23， i10-index 36；担任Leukemia杂志国际编委，Journal of Translational Medicine血液分刊主编，同时为STTT，JITC，Cell Reports和中华血液学杂志等高水平国际国内杂志审稿人。