骨髓增生异常综合征（MDS）是一类高度异质、预后复杂的克隆性造血疾病。尽管中危及高危患者治疗仍具挑战，但低危MDS患者的治疗策略也面临优化空间。在第67届美国血液学会（ASH）年会上，多项创新研究引发关注，为低危MDS的临床管理提供新思路。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀天津医科大学总医院王化泉教授，从大会众多进展中精选代表性研究进行解读。本期聚焦一项针对低危MDS的随机、多中心研究，探讨缩短去甲基化药物疗程的可行性及其临床意义，为优化治疗方案提供循证依据。

研究简介

Publication number：487

标题：A randomized, multicenter trial of shorter durations of hypomethylating agents in lowerrisk Myelodysplastic Syndromes

中文标题：在低危骨髓增生异常综合征患者中缩短去甲基化药物治疗时间：一项随机、多中心试验

背景

在高危骨髓增生异常综合征中，去甲基化药物的标准剂量是阿扎胞苷75 mg/m² 使用7天和地西他滨20 mg/m² 使用5天。在低危MDS中，缩短去甲基化药物的治疗时间可能有效且毒性降低。此研究旨在证明缩短的去甲基化药物治疗时间如何影响低危MDS的自然病程。

方法

这是一项随机、多中心研究，评估低危或中危-1 MDS或慢性粒-单核细胞白血病患者使用3天地西他滨、3天阿扎胞苷和5天阿扎胞苷的方案。该方案将患者分为输血依赖组和非输血依赖组。输血依赖定义为在治疗前任何时间点需要红细胞或血小板输注。非输血依赖患者也被随机分配至最佳支持治疗组。患者通过贝叶斯适应性随机化分配到无事件生存期更好的治疗组。

主要终点是无事件生存期，定义为从随机化到发生事件（六个周期后无应答、应答丧失、骨髓原始细胞计数增加或因不良事件停药）的时间。关键的次要终点是总生存期、脱离输血和根据国际工作组2006年标准达到的应答。总缓解率定义为完全缓解、血液学改善和骨髓完全缓解的总和除以可评估患者数。

结果

研究随机分配了247名患者：151名输血依赖患者和96名非输血依赖患者。中位年龄为70.8岁，25%为女性，13%来自黑人、亚洲人、西班牙裔或中东背景。中位国际预后评分系统评分为0.5，中位IPSS-R评分为3。在230名进行下一代测序的患者中，突变频率为：ASXL1 31%，SF3B1 19%，RUNX1 14%，DNMT3A 13%，TP53 8%。

在输血依赖患者中，3天地西他滨、3天阿扎胞苷和5天阿扎胞苷的总缓解率分别为53%、53%和48%。接受3天地西他滨、3天阿扎胞苷和5天阿扎胞苷治疗的患者中，从红细胞或血小板输注依赖转为非依赖的比例分别为44%、42%和40%。

在非输血依赖患者中，3天地西他滨、3天阿扎胞苷、5天阿扎胞苷和最佳支持治疗的总缓解率分别为50%、54%、70%和17%。在非输血依赖患者中，3天地西他滨或5天阿扎胞苷的应答持续时间长于3天阿扎胞苷。

在治疗患者中，30天死亡率为1%，60天死亡率为2%。无论输血依赖状态如何，地西他滨治疗发生≥3级血小板减少的频率高于3天阿扎胞苷或5天阿扎胞苷。

在对年龄、体能状态、疾病风险和分子特征进行调整的多变量Cox模型中，对于输血依赖患者，5天阿扎胞苷的无事件生存期优于3天阿扎胞苷；5天阿扎胞苷与3天地西他滨的无事件生存期无差异。然而，5天阿扎胞苷的总生存期优于3天地西他滨。在非输血依赖患者中，5天阿扎胞苷的无事件生存期优于3天地西他滨、3天阿扎胞苷和最佳支持治疗。5天阿扎胞苷的总生存期也优于3天地西他滨和最佳支持治疗。

结论

较短疗程的去甲基化药物治疗在低危MDS中是安全有效的。5天阿扎胞苷在低危MDS中提供了最佳的安全性和疗效平衡，产生了最一致的无事件生存期和总生存期获益。

专家点评

王化泉教授：2025 ASH公布的这项随机、多中心研究（NCTOZG9280）针对低危骨髓增生异常综合征，探索了缩短去甲基化药物（HMA）治疗时间的有效性与安全性。该研究不仅回应了临床实践中对降低治疗负担的迫切需求，也为低危MDS的治疗格局提供了重要的循证依据。

研究核心亮点与临床意义

研究表明，在低危/中危-1患者中，相较于高危MDS的7天阿扎胞苷或5天地西他滨标准方案，缩短疗程（3-5天）的HMA治疗仍然能诱导显著的治疗反应。尤其是对于非输血依赖患者，5天阿扎胞苷方案在总缓解率、无事件生存期和总生存期方面均显示出最佳获益，甚至优于最佳支持治疗，这为早期、主动干预低危但有症状或进展风险的患者提供了有力支持。

明确了不同方案的优势与定位：5天阿扎胞苷成为该研究中的“优胜方案”，在安全性和疗效（尤其是生存获益）之间取得了最佳平衡，为临床首选短疗程方案提供了明确指向。3天地西他滨显示出更高的≥3级血小板减少症发生率，提示在需要快速提升血小板或对骨髓抑制耐受性差的患者中需谨慎。

对临床实践与未来研究的启示

这项研究推动了低危MDS的治疗理念从传统的“观察等待”或“标准疗程”，向基于风险的、动态的、治疗负担更小的主动管理转变。对于适合HMA治疗的低危患者，5天阿扎胞苷方案可作为一个新的、高效的“起始平台”。

对于非输血依赖但存在疾病进展信号的患者，可更积极地考虑使用5天阿扎胞苷，以延缓进展、改善生存。对于输血依赖患者，短疗程HMA是有效的去输血依赖手段，各方案ORR相当，但5天阿扎胞苷的EFS更优，可作为优先选择。需密切监测地西他滨的血液学毒性，特别是血小板减少。

总之，该研究是一项具有重要实践意义的临床试验，其有力地证明，在低危MDS中，采用缩短疗程的去甲基化药物治疗策略是安全且有效的，其中5天阿扎胞苷方案展现出最佳的风险效益比。这为临床医生提供了一个减轻患者治疗负担、同时不牺牲疗效甚至可能改善生存的新选择。研究结果有望更新临床指南，并激励未来在低危MDS领域探索更精准、更个体化的低强度治疗模式，最终目标是改善患者的长期预后和生活质量。

专家简介

王化泉 教授

天津医科大学总医院

天津医科大学总医院血液科 主任医师 博士研究生导师 行政副主任

中华医学会血液学分会第九、十、十一届委员会红细胞疾病(贫血)学组委员兼秘书，第十届委员会红细胞疾病学组副组长

中华医学会血液学分会第十一届委员会白血病、淋巴瘤学组委员

中国医师协会血液科医师分会第五届委员会委员 

中国老年医学学会血液学分会第一届委员会MDS学术工作委员会委员 

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中国MDS/MPN工作组第二届委员会委员