编者按：微小残留病（MRD）评估已成为多发性骨髓瘤（MM）治疗深度缓解和长期获益的重要指标。然而，临床医生普遍关注“更深缓解”是否会以安全性或生活质量为代价。在近日于加拿大多伦多召开的第22届国际骨髓瘤学会（IMS 2025）年会上，西班牙纳瓦拉大学临床癌症中心Jesús San-Miguel教授报告了一项重磅LBA研究，分析了Ⅲ期PERSEUS与CEPHEUS研究中达MRD阴性且获得≥CR（MRDneg）新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的患者报告结局（PROs）与安全性，为这一问题提供了有力的循证答案。

研究背景

Ⅲ期PERSEUS与CEPHEUS研究结果显示，达雷妥尤单抗（Dara）联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（DVRd）方案，无论在适合移植人群（TE；PERSEUS研究）还是不适合/延迟移植人群（TIE/TD；CEPHEUS研究）中，均可显著提高微小残留病阴性（MRDneg）率并改善无进展生存期（PFS）。为进一步了解达到MRD阴性对健康相关生活质量（HRQoL）的影响，本研究评估了两项研究中达到MRD阴性患者与持续MRD阳性[或未达完全缓解（CR）]患者的患者报告结局（PROs）及安全性。

研究方法

在PERSEUS研究中，患者以1:1随机接受Dara+VRd诱导/巩固治疗后接DR维持治疗，或VRd诱导/巩固治疗后接R维持治疗；在CEPHEUS研究中，患者随机接受DVRd或VRd方案。MRD阴性率（10-5且≥CR）为PERSEUS研究的关键次要终点及CEPHEUS研究的主要终点。PROs采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量量表核心问卷（EORTC QLQ-C30），在基线及各周期特定时间点评估。不良事件（TEAE）采用NCI-CTCAE v5.0进行分级。

研究结果

PERSEUS研究的中位随访时间为47.5个月（患者中位年龄60岁，范围31-70岁）；CEPHEUS研究的中位随访时间为58.7个月（患者中位年龄70岁，范围31-80岁）。两项研究中分别有355/354例及197/198例患者分配至DVRd/VRd组。

01、MRD阴性率

在PERSEUS研究中，D-VRd组有267例（75.2%）患者、VRd组有168例（47.5%）患者达MRD阴性；在CEPHEUS研究中，D-VRd组有120例（60.9%）患者、VRd组有78例（39.4%）患者达MRD阴性。

02、治疗持续时间

在PERSEUS研究中，达到MRD阴性的患者治疗持续时间较长（DVRd组：46.0个月 vs. 41.3个月；VRd组：45.9个月 vs. 30.9个月）；在CEPHEUS研究中结果一致（DVRd组：57.5个月 vs. 22.5个月；VRd组：56.6个月 vs. 21.7个月）。

03、暴露调整不良事件

在DVRd组中，与MRD阳性患者相比，MRD阴性患者的经暴露调整不良事件发生率（EAIR，单位：每100患者-月）在两项研究中均更低。PERSEUS研究中，任何级TEAE（156.82 vs. 165.12）、3/4级TEAE（11.89 vs 17.65）、严重TEAE（2.21 vs. 3.21）、导致停药的TEAE（0.19 vs. 0.35）、死亡相关TEAE（0.07 vs. 0.19）；CEPHEUS研究中，分别为119.64 vs. 235.78；11.34 vs. 13.15；2.99 vs. 3.99；0.10 vs. 0.38；0.25 vs. 0.76。

此外，3/4级感染/侵袭性事件及3/4级中性粒细胞减少的EAIR亦低于MRD阳性患者：PERSEUS研究中为1.03 vs. 1.67、3.06 vs. 4.39；CEPHEUS研究中为0.98 vs. 1.92、1.51 vs. 2.15。

04、PRO

在PRO方面，MRD阴性与MRD阳性患者总体得分相似。在DVRd治疗下，PERSEUS研究中维持治疗第34周期时EORTC QLQ-C30总体健康状态评分较基线平均变化（标准误）分别为7.6（2.0）vs. 3.3（3.2）；CEPHEUS研究第36周期为8.5（2.8）vs. 4.2（4.3）。VRd组亦观察到相似趋势。

研究结论
 

无论是否适合移植（TE或TIE/TD），新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者经DVRd或VRd治疗达到MRD阴性均与更优的PRO及经暴露时间调整后的安全性结果相关。值得注意的是，达到MRD阴性的患者虽然治疗时间更长，但其健康相关生活质量（HRQoL）依然得以维持。这些数据为临床医生提供了重要依据：在新诊断多发性骨髓瘤治疗中，追求MRD阴性目标并不会对患者的安全性或生活质量造成负面影响。

参考文献：

Jesús San-Miguel, Saad Usmani, Sonja Zweegman, et al. Patient-Reported Outcomes (PROs) and Safety in Patients (Pts) With NDMM Achieving MRD Negativity and ≥CR (MRDneg) in the Phase 3 PERSEUS and CEPHEUS Trials.IMS 2025:OA-70.