前 言：目前针对复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者BCMA靶向CAR-T细胞治疗的风险分层模型，主要在淋巴清除时对患者进行评估。但该时间点已处于“无法回头”的阶段，无法再进行患者筛选、桥接治疗调整或治疗方案规划。David M. Cordas dos Santos教授的一项研究旨在克服这一局限性，通过识别单采前可测量的预后因素，实现对CAR-T细胞治疗疗效及毒性的早期预测，成功建立与验证了预测复发/难治性多发性骨髓瘤患者接受BCMA靶向CAR-T细胞治疗后疗效及毒性的单采前风险模型——SCOPE-MM评分。

该研究为一项多中心观察性研究，纳入9个国际研究中心接受西达基奥仑赛（cilta-cel，n=291）或伊基奥仑赛（ide-cel，n=514）治疗的805例RRMM患者作为训练队列，对其人口统计学、实验室及临床数据进行分析。研究通过多变量Cox回归、时间依赖性AUC分析及分区法指导模型建立。

入组患者中位年龄为63岁（范围31-88岁），既往接受治疗的中位线数为5线（四分位距4-7线）。多变量分析显示，单采前存在5个与无进展生存期（PFS）缩短独立相关的因素，分别为乳酸脱氢酶（LDH）水平升高、CAR-HEMATOTOX评分≥3分、既往BCMA靶向治疗暴露史、骨髓浆细胞负荷≥50%以及髓外疾病史。

基于这些因素，研究建立了单采前CAR-T细胞治疗结局分层（SCOPE）评分，其中既往BCMA靶向治疗暴露史和高CAR-HEMATOTOX评分各赋值2分，其余因素各赋值1分。根据SCOPE评分，低危组（0分）患者的疗效及生存结局显著优于中危组（1-2分）和高危组（3-7分）患者，具体表现为最佳客观缓解率（（严格）完全缓解率分别为58%、48%和35%，P<0.001）、1年无进展生存率（分别为71%、52%和27%，P<0.001）及1年总生存率（分别为93%、80%和58%，P<0.001）。

此外，评分≥5分的超高危亚组患者占比2.5%，其结局极差（1年无进展生存率仅为5%）。亚组分析证实，该评分在两种治疗产品及不同地理区域中均能有效进行风险分层。随着SCOPE评分升高，≥3级细胞因子释放综合征（CRS，P=0.04）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS，P=0.03）、早发性及迟发性血液毒性（均P<0.001）以及感染（P=0.002）的发生率显著升高，非复发死亡率也随之增加（1年非复发死亡率分别为1.7%、5.5%和9.6%，P<0.001）。
 

重要的是，两个外部验证队列均证实了SCOPE评分的预后价值，其中包括一个真实世界数据集（n=135，无进展生存期P<0.001）和KarMMa-3试验的伊基奥仑赛治疗组（n=212，无进展生存期P<0.001）。

经全面验证且不依赖治疗产品的SCOPE模型，可在单采前有效对接受BCMA靶向CAR-T细胞治疗的患者进行疗效及毒性风险分层。这种早期评估有助于优化制备流程、为门诊管理决策提供依据，并助力识别高危患者，使这类患者可能通过更有效的桥接治疗、联合治疗策略或更完善的支持治疗降低非复发死亡率。