编者按：在慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗中，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）已成为关键的治疗手段之一。然而，如何精确评估BTKi治疗反应和优化治疗时机，仍然是影响临床疗效和药物经济学价值的关键因素。近年来，浅表淋巴结超声作为一种更为精确的评估工具，逐渐受到关注。在近日召开的第21届国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（iwCLL 2025）上，意大利比萨大学Edoardo Benedetti教授报告了两项有关BTK治疗CLL患者超声评估的研究，并探讨了其对临床获益和药物经济学的潜在影响。本文特对这两项研究内容进行整理，以期为临床提供重要参考。
国际慢性淋巴细胞白血病工作组（IWCC）和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南建议，在常规临床实践中通过腹部超声（US）和浅表淋巴结（SLN）触诊评估CLL患者[1-2]。Tuscany CLL专家小组建议已将浅表淋巴结超声纳入常规实践[3]。此前的研究已报道了CLL患者浅表淋巴结超声评估方法，并描述了其超声特征[4]。研究表明，与触诊相比，超声在确定CLL浅表淋巴结数量及特征方面具有更高的准确性[4]。此外，根据IWCC和ESMO指南，淋巴结肿大或脾肿大是疾病活跃的表现。O’Brien等[5]的研究报告指出，淋巴结大小对伊布替尼的疗效有影响。在iwCLL 2025大会上，意大利比萨大学Edoardo Benedetti教授报告了两项研究[1-2]，分别探讨了BTK治疗期间CLL患者的超声评估及其对临床获益和药物经济学的影响。
BTK治疗期间CLL患者的超声评估：整体超声特征 vs. 淋巴结大小
本研究（摘要号：1518）[1]是一项前瞻性研究，旨在探讨BTK治疗期间CLL患者的超声评估，比较基于淋巴结大小的BTKi治疗反应与基于整体超声特征评估的反应差异。研究共进行了320次超声检查，前瞻性纳入60例患者（经伦理委员会批准），其中伊布替尼治疗20例、阿可替尼治疗20例、泽布替尼治疗20例。共评估超过800个浅表淋巴结，中位随访时间为18个月（范围9～24个月）。初步结果如下：
最佳浅表淋巴结反应中位时间：伊布替尼、阿可替尼和泽布替尼治疗患者分别为9个月、9个月和6个月。
基于淋巴结大小的反应评估结果：完全缓解（CR）24例（40%），部分缓解（PR）15例（25%），疾病稳定（SD）16例（27%），疾病进展（PD）5例（8%）。
基于超声特征评估的反应评估结果：完全缓解（CR）30例（50%），部分缓解（PR）24例（40%），疾病稳定（SD）2例（3%），疾病进展（PD）4例（7%）。
基于淋巴结大小与超声特征的反应评估差异：疾病稳定患者的差异具有统计学意义（P=0.0002），部分缓解患者也呈显著趋势（P=0.009）。完全缓解或疾病进展组间差异无统计学意义（P值分别为0.272、0.835）。
研究表明，与单纯依赖淋巴结大小相比，基于浅表淋巴结超声特征的分析能够更准确地判断CLL患者对BTKi治疗的反应，具有潜在的临床决策指导价值。这些初步结果提示，在常规临床实践中，浅表淋巴结超声可作为辅助工具，用于评估BTKi治疗反应。
超声评估赋能BTKi治疗CLL：临床与药物经济学双视角
另一项研究（摘要号：1519）[2]则提出了一种程序模型，其中应用了之前发布的超声检查方法[3-4]，以确定在多种临床情境下治疗决策的潜在临床获益及药物经济学影响。根据IWCC和ESMO指南，研究将在正确时机进行的治疗定义为“正面（positive）”，即CLL治疗及时且合适；若治疗时机不当，则定义为“负面（negative）”。将先前描述的超声与触诊浅表淋巴结评估[4]，应用于可能开始BTKi治疗（情境1）或已接受BTKi治疗（情境2）的CLL患者的不同临床情境。得出的理论模型如下：
情境1：患者尚未开始BTKi治疗。情境1a：若患者过早接受BTKi治疗，则无临床获益，且药物经济学影响为负。情境1b：若患者过晚接受BTKi治疗，则无临床获益，且药物经济学影响为负。在这种情境下，预计治疗反应及治疗持续时间较差，且会较早开始二线治疗。
情境2：患者已开始BTKi治疗。情境2a：如果患者对治疗反应良好，达到完全或部分缓解，则临床获益为正，药物经济学影响为正。情境2b：如果患者在疾病进展时错误地评估了对BTKi的反应，并因此转换为二线治疗，则临床获益为负，药物经济学影响为负。
超声已被证明在识别CLL浅表淋巴结方面比触诊更为准确。BTKi治疗的起始时机和对BTKi反应的正确评估对获得正面的临床获益和药物经济学影响至关重要。浅表淋巴结超声在常规临床实践中是一种有效的工具，能够帮助评估CLL患者，并通过优化治疗时机和反应评估，实现临床获益与正面的药物经济学影响。
总结
本系列研究表明，浅表淋巴结超声在CLL患者BTKi治疗管理中具有重要价值。相比单纯依赖淋巴结大小，综合超声特征的评估能够更准确地反映治疗反应，尤其在判断部分缓解和疾病稳定患者时显示出显著优势。此外，通过将超声评估融入不同临床情境的治疗模型，可预判BTKi起始时机和反应评估对临床获益及药物经济学影响的潜在作用，为实现资源合理配置和治疗效益最大化提供科学依据。这些结果提示，在常规临床实践中，浅表淋巴结超声有望成为评估BTKi疗效、指导治疗时机及优化管理策略的关键辅助手段，为CLL患者带来更精准、高效的个体化治疗方案。
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审批编号：CN-169270，有效期至2026-03-10
参考文献：
[1]Edoardo Benedetti, et al. Ultrasound assessment of chronic lymphocytic patients during BTK treatment: comparison of dimensional response vs overall ultrasound assessment in general practice. Preliminary results of a prospective study.iwCLL 2025: Poster 1518.
[2]Edoardo Benedetti, et al. Clinical and pharmacoeconomic impact of ultrasound assessment of patients with chronic lymphocytic leukemia treated with BTK inhibitors (BTKi).iwCLL 2025: Poster 1519.
[3]Baratè C, Sanna A, Benedetti E, et al. Real-life diagnostic and therapeutic approach to CLL: a 2022 update from an expert panel in Tuscany. Clin Exp Med. 2023 Dec;23(8):4251-4264. doi: 10.1007/s10238-023-01244-5. Epub 2023 Nov 18. PMID: 37979127.
[4]Benedetti E, Mavilia F, Baratè C,et al. A Prospective Cross-Sectional Study on the Comparison of Ultrasound Assessment vs. Palpation in Chronic Lymphocytic Leukemia Patients in the Era of Targeted Therapy. J Clin Med. 2022 Jun 4;11(11):3206. doi: 10.3390/jcm11113206. PMID: 35683596; PMCID: PMC9181657.
[5]O'Brien S, Furman RR, Coutre S, et al. Single-agent ibrutinib in treatment-naïve and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a 5-year experience. Blood. 2018 Apr 26;131(17):1910-1919. doi: 10.1182/blood-2017-10-810044. Epub 2018 Feb 2. PMID: 29437592; PMCID: PMC5921964.