2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会即将在柏林隆重举行，肿瘤学领域将迎来新一轮科研盛放。其中，血液学领域研究涵盖了多个令人瞩目的前沿方向：从深入探究CAR-T耐药机制的奥秘，为攻克这一治疗难题寻找新的突破口；到双靶点疗法的创新探索，有望为患者带来更精准、更有效的治疗方案；再到多发性骨髓瘤精准停药研究，为患者实现长期生存与生活质量提升带来新的希望；以及单细胞图谱的绘制，为深入理解血液疾病的发病机制提供了全新的视角。这些研究无一不彰显着医学科技的不断进步与创新，也为血液疾病的诊疗带来了新的曙光。为了更好地聚焦血液领域的重大突破、推动学术交流与思想碰撞，《肿瘤瞭望-血液时讯》特别发起ESMO专项栏目，以期为行业发展和临床实践提供宝贵的参考。

1250MO 摘要：慢性粒细胞白血病患者接受二线治疗的疗效分析

背景

许多慢性髓系白血病（chronic myeloid leukemia，CML）患者在接受一线治疗（first-line therapy，1L）后，最终会出现疾病耐药或治疗不耐受的情况。二线治疗（second-line therapy，2L）的疗效尚未得到充分阐述。本研究旨在分析CML患者接受二线治疗后的疗效。

方法

本研究对2000年5月至2023年11月期间确诊为慢性期（chronic phase，CP）或加速期（仅由克隆演变定义）的CML患者进行了回顾性分析，并确定了患者转用二线治疗的原因。本研究评估了达到完全细胞遗传学缓解（complete cytogenetic response，CCyR）和主要分子学缓解（major molecular response，MMR）的患者比例。采用Kaplan-Meier法估算无失败生存期（failure-free survival，FFS）、无事件生存期（event-free survival，EFS）、无转化生存期（transformation-free survival，TFS）和总生存期（overall-survival，OS）。
 

结果

本研究共纳入665例患者，其中360例（95%）处于慢性期，353例（53%）为男性。患者中位年龄为49岁（范围：13 - 90岁）。其中，253例（38%）患者在接受一线酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）治疗后达到MMR或更深程度的缓解，286例（43%）未达到MMR，126例（19%）无法评估。患者转用二线治疗的主要原因包括疾病耐药（34%）、治疗不耐受（29%）或两者兼有（25%）。一线治疗后中位随访11.6年，10年FFS、EFS、TFS和OS率分别为25%、39%、100%和77%。

二线治疗方案包括：达沙替尼280例（42%）、尼洛替尼160例（24%）、博舒替尼98例（15%）、伊马替尼81例（12%）、普纳替尼（ponatinib）37例（5%）、阿思尼布（asciminib）6例（1%），其他方案3例（1%）。总体而言，在195例未达到CCyR的可评估患者中，81例（42%）在接受二线治疗后达到CCyR。在38例接受一线二代TKI（2G-TKI）治疗但未达到CCyR的可评估患者中，15例（39%）在接受二代TKI二线治疗后达到CCyR。在260例未达到MMR的可评估患者中，95例（37%）在接受二线治疗后达到MMR。普纳替尼二线治疗使12例对一线TKI治疗无反应的患者中的9例（75%）达到CCyR，使20例中的8例（40%）达到MMR。二线治疗后中位随访9.6年，10年FFS、EFS、TFS和OS率分别为21%、55%、74%和70%。
 

结论

对于一线治疗无反应的CML患者，二线治疗可使约40%的患者达到细胞遗传学和分子学缓解，且长期生存率达70%。优化/降低一线TKI的剂量可能有助于降低不耐受风险，避免治疗方案的转换。