编者按：第54届国际实验血液学会年度科学会议（ISEH 2025）于9月24日至27日在日本熊本盛大召开。大会汇聚全球血液学领域的顶尖专家，共话基础血液学、免疫学、干细胞及细胞与基因治疗等前沿进展。作为本届大会的亮点之一，中日干细胞与细胞治疗联合研讨会吸引了广泛关注。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）薛峰教授在研讨会上围绕“Adeno-associated virus vector expressing factor IX Padua in treating Hemophilia B in China”(腺相关病毒载体表达Padua因子IX治疗中国血友病B)主题进行了精彩分享。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场专访薛峰教授，深入解读这一创新策略及其未来临床应用前景。

《肿瘤瞭望-血液时讯》请您首先为我们介绍一下我国血友病B的患病情况？在现有治疗手段下，患者仍面临哪些挑战和未被满足的临床需求？

薛峰教授：根据全国血友病登记系统数据，我国血友病B患者约有8000多人，其中中重型患者超过6000人，这部分患者临床症状通常较为严重。目前，我国血友病B患者的治疗仍存在明显不足。传统治疗主要依赖凝血酶原复合物，该药物除含有血友病B患者所需的凝血因子IX外，还包含因子II、VII、X等，长期使用可能带来一定风险。

近年来，血浆源性凝血因子IX产品逐渐上市，但是仅获批按需治疗适应症，基因重组产品价格高昂，且医保仅覆盖成人按需治疗及儿童预防或按需治疗。因此，大多数重型及中重型血友病B患者的治疗需求未得到充分满足，导致残疾率较高。
 

《肿瘤瞭望-血液时讯》在本次研讨会上，您分享了“腺相关病毒载体表达Padua因子IX治疗中国血友病B”的研究进展。请您具体谈谈这一策略的核心机制，以及在研究中展出的治疗效果？

薛峰教授：在介绍基因治疗机制之前，先简要说明一下血友病B的病理机制。血友病B主要由凝血因子IX基因突变引起，导致肝细胞无法按正常基因模板生产功能性凝血因子IX，类似于工厂缺乏正确图纸。基因治疗通过载体将正常的凝血因子IX基因递送至肝细胞，使其恢复生产功能性凝血因子IX的能力，从而达到治疗效果。

本次汇报内容聚焦于以腺相关病毒（AAV）为载体的肝脏靶向基因治疗。该疗法利用AAV将正常凝血因子IX基因递送至肝细胞。临床研究显示，大多数患者在接受治疗后，凝血因子IX水平显著提升，足以预防自发性出血，甚至在创伤后也能有效控制出血，使患者的凝血功能接近或达到正常水平。值得关注的是，最早接受治疗的患者已随访近6年，疗效持续稳定，显示出良好的长期效果。
 

《肿瘤瞭望-血液时讯》您如何看待这种新型基因治疗在推动我国血友病B诊疗模式革新中的价值？未来，您和团队在这一方向上还将重点开展哪些研究探索？

薛峰教授：基因治疗是血友病治疗领域的革命性突破。与传统治疗需要反复静脉或皮下注射药物不同，基因治疗通过单次治疗即可实现长期疗效，显著改善患者生活质量。从经济角度看，基因治疗因其持续效果可降低患者的总体医疗支出，具有较高的成本效益。因此，对于适合基因治疗的血友病患者，建议优先考虑该疗法。

在临床实践中，我们也观察到部分患者因体内存在AAV相关抗体而不适合接受基因治疗。针对这一问题，在张磊教授的带领下，我们团队正积极探索新的策略，以期突破这一限制，使携带相关抗体的患者也能从基因治疗中获益。如果这一目标能够实现，将有望进一步扩大可从基因治疗中获益的血友病患者群体。

专家简介

薛峰 教授

中国医学科学院血液病医院

(中国医学科学院血液学研究所）

血栓止血诊疗中心

主任医师 硕导

中华医学会血液学分会 罕见病学组 副组长

中国罕见病联盟血友病学组 副秘书长

中国血友病青年协作组 常务理事长

中国研究型医院学会出血专业委员会 常务委员

天津市血液与再生医学会 理事

天津市医师协会血液科医师分会 委员

《罕见病研究》青年编委

《血栓与止血学》常务编委

《临床内科杂志》通讯编委

主持国家重点研发计划课题

国家自然科学基金等基金项目

获天津市科技进步一等奖（2023）

在NEJM、Lancet Haematology、JTH、AJH等

杂志发表多篇文章