镰状细胞病作为遗传性疾病，其引发的疼痛、中风等并发症严重影响患者生活质量，治疗方案探索一直是临床研究重点。本文整合血液与骨髓移植临床试验网络（BMT-CTN）的两项关键研究，既呈现了匹配供体骨髓移植与标准治疗的疗效差异 ——虽两者2年生存率相近，但骨髓移植在改善症状与社交能力上更具优势，也展示了半相合供体骨髓移植联合新型药物的突破，为成人患者提供了治愈可能。不过，两项研究均存在样本量或随访周期局限，且骨髓移植仍有GVHD等风险，后续需更大规模研究进一步优化治疗方案，为患者提供更精准的临床指导。

镰状细胞病标准治疗与匹配供体骨髓移植的疗效对比研究

镰状细胞病是一种遗传性疾病，由父母遗传给子女。正常红细胞呈圆形且具有柔韧性，而镰状细胞病患者的红细胞质地坚硬，可能阻塞血流。这些坚硬的镰状红细胞会引发严重疼痛发作，并可能损伤大脑，导致中风。一项BMT-CTN小样本研究表明，骨髓移植（BMT）是治疗镰状细胞病的有效选择之一，但仍需更大规模、更长周期的研究以明确最佳治疗方案。目前，镰状细胞病的标准治疗包括药物治疗和输血治疗，这些治疗手段可缓解短期症状，临床应用比骨髓移植更为广泛。基因治疗是目前已获批用于治疗镰状细胞病的另一选项，但接受该治疗的患者数量极少。
 

BMT-CTN研究人员旨在对比标准治疗与骨髓移植的疗效，于2016年启动了一项临床试验，共纳入约110例镰状细胞病患者，所有患者年龄均在15-40岁之间。其中，有匹配骨髓移植供者的患者接受骨髓移植治疗，无供者的患者则接受标准治疗。该临床试验因入组患者数量不足，且新冠疫情导致患者无法按时就诊接受治疗，而提前终止。在治疗开始约2年后，无论接受标准治疗还是匹配骨髓移植，约90%的患者仍存活，但该试验未能确定哪种治疗方案更有助于延长患者生存期。与接受标准治疗的患者相比，接受骨髓移植的患者严重疼痛发作次数更少、疲劳感更轻，且与亲友进行社交活动的能力更强。

需注意的是，骨髓移植有时会引发严重不良反应，如移植物抗宿主病（GVHD）和器官损伤。此外，该研究的样本量小于计划规模，随访时间也短于预期，因此仍需开展更大规模、更长周期的研究，以明确镰状细胞病的最佳治疗方案。

半相合供体骨髓移植治疗成人镰状细胞病的临床实践

一项临床试验表明，BMT可治愈成人镰状细胞病，且特定药物的应用能提升该移植方案的安全性。此前，针对镰状细胞病的骨髓移植研究多集中于儿童群体，且以全相合供者移植为主，而BMT-CTN的一项试验借助新型药物方案，证实骨髓移植同样可对成人镰状细胞病患者产生治疗效果。

重度镰状细胞病会导致严重的致残性疼痛、脑卒中及器官损伤。骨髓移植虽可治愈镰状细胞病，但有时会引发感染、GVHD及其他严重不良反应。在过去，患者接受骨髓移植需依赖全相合供者，而随着新型药物的应用，患者已可从半相合供者（如父母或兄弟姐妹）处获得移植供体。

该试验共纳入42例重度镰状细胞病青少年及年轻成人患者，所有患者均在2017年至2021年期间接受了骨髓移植，并同时接受以下治疗干预：低剂量全身照射；4种骨髓移植预处理药物，分别为抗胸腺细胞球蛋白、环磷酰胺、氟达拉滨及噻替哌；3种移植物抗宿主病预防药物，分别为环磷酰胺、吗替麦考酚酯及西罗莫司。

在骨髓移植后约2年的随访中发现：90%的患者存活且无镰状细胞病症状及相关不良反应；10%的患者病情严重或死亡。研究期间共有2例患者死亡，其中1例患者在骨髓移植前因镰状细胞病死亡，另1例患者在骨髓移植后约2年因新型冠状病毒肺炎（COVID-19）死亡。
 

需注意的是，该试验结果与一项早期试验结果具有一致性，两项试验均表明，采用半相合供者进行骨髓移植，并联合新型移植物抗宿主病预防药物，可实现成人镰状细胞病的治愈。