编者按：高危多发性骨髓瘤患者通常预后不佳，即便完成自体造血干细胞移植（ASCT），复发风险仍然较高。联合维持治疗已成为改善这类患者疾病控制与预后的关键方向。在近日于加拿大多伦多召开的第22届国际骨髓瘤学会年会（IMS 2025）上，埃默里大学温希普癌症（Winship）研究所Ajay Nooka教授报告了一项Ⅱ期研究（NCT05208307）中期结果，探索B细胞成熟抗原（BCMA）抗体偶联药物（ADC）玛贝兰妥单抗（belantamab）联合泊马度胺（pomalidomide）及地塞米松（dexamethasone）用于高危骨髓瘤患者的维持治疗方案。该研究作为大会“突破性摘要（LBA）”之一入选，为高危骨髓瘤的长期管理提供了新的思路。

研究背景

在高危骨髓瘤患者中，联合维持治疗策略已显示出改善疾病控制的效果，从而改善预后。本研究评估了BCMA抗体偶联药物（ADC）玛贝兰妥单抗（belantamab）与免疫调节剂泊马度胺（pomalidomide）及地塞米松（dexamethasone）联合治疗高危骨髓瘤的安全性和疗效（NCT05208307）。

研究方法

纳入自体造血干细胞移植（ASCT）后达到≥部分缓解（PR）的新诊断高危多发性骨髓瘤患者。高危骨髓瘤定义为：FISH或CTG检测存在t(4;14)（占31.6%）、t(14;16)（占10.5%）或del(17p)（占57.9%），或外周血循环浆细胞比例≥20%[原发性浆细胞白血病（pPCL），占21.1%]。其中双打击骨髓瘤（即存在≥2个高危细胞遗传学异常，包括1q增益）占73.7%。
 

每28天为一个治疗周期。贝玛贝兰妥单抗1.9 mg/m²静脉注射，每56天一次；泊马度胺4 mg口服，每周期第1-21天；地塞米松40 mg口服，每周一次。

在安全性导入期（前6例患者）中，发生1次剂量限制性毒性（DLT），数据安全监察委员会（DSMC）建议继续使用玛贝兰妥单抗1.9 mg/kg静脉注射，每两个周期给药一次。随后方案修订为：玛贝兰妥单抗1.9 mg/kg静脉注射，每12周给药一次（前两次间隔8周），眼科检查可在每次玛贝兰妥单抗给药前进行。

研究结果

共新增12例患者。中位年龄59岁（范围32-75岁），男性52.6%，黑人36.8%。从诊断至入组的中位时间为8.0个月（3.9-11.0），从移植至入组为2.4个月（1.9-4.6）。

入组时，≥完全缓解（CR）和≥非常好的部分缓解（VGPR）比例分别为31.6%和52.6%，在治疗期间分别进一步提高。中位最佳缓解时间为1个月（0.43-13.8）。在14例可评估的患者中，微小残留病（MRD）在10-5水平和10-6水平上的阴性率分别为78.6%、64.3%。

截至中位随访6个月（自入组起）及15个月（自诊断起），17例可评估患者均未出现疾病进展或死亡。在最大耐受剂量（MTD）组中，玛贝兰妥单抗1.9 mg/kg每12周给药未出现3级或4级不良事件。在数据截止时，所有17例患者均仍在接受治疗。

在安全性导入期（n=6）中，最常见的（≥20%）的治疗相关不良事件（TEAEs）包括：视力模糊（83.3%，其中3/4级16.7%）、肺炎/低氧（3/4级33.3%）、头晕（33.3%）、腹泻（33.3%）、咳嗽（33.3%）、周围神经病变（33.3%），以及血栓栓塞事件（3/4级16.7%）。

在MTD组（n=12）中，最常见的TEAEs为视力模糊（58.3%）和失眠（33.3%），均未出现3级或4级事件。

研究结论

在高危多发性骨髓瘤患者中，玛贝兰妥单抗、泊马度胺及地塞米松（BPd）维持治疗可进一步加深缓解反应，MRD阴性率（10-5）达80%。玛贝兰妥单抗1.9 mg/kg每12周给药的延长给药方案未增加高等级毒性，且在该人群中显示出显著疗效。研究结果支持在未来高危多发性骨髓瘤研究中进一步探索BPd维持治疗方案。目前研究计划扩展纳入国际骨髓瘤协会与国际骨髓瘤工作组（IMS-IMWG）最新高危标准的患者。

参考文献：

Ajay Nooka, Nisha Joseph, Richa Parikh, et al.Maintenance Therapy with Belantamab,Pomalidomide and Dexamethasone in High-risk Myeloma Patients: A Phase 2 Study with a Safety Run-in-Interim Analysis.IMS 2025:OA-66.