编者按：在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）治疗领域，靶向BCMA的CAR-T细胞疗法虽已取得突破性进展，显著改善了患者预后，但多数患者仍面临复发的风险。如何巩固并延长CAR-T疗法所带来的深度缓解，是当前临床探索的关键方向。在近日于加拿大多伦多召开的第22届国际骨髓瘤学会（IMS 2025）年会上，备受关注的最新突破性摘要（LATE BREAKING ABSTRACT）专场传来重要进展——宾夕法尼亚大学Adam Cohen教授团队公布了 “STEM” II 期研究的最新数据。该研究评估了在BCMA CAR-T治疗后应用靶向FcRH5的双特异性抗体cevostamab进行固定疗程巩固治疗的安全性与疗效。结果显示，该策略具有良好的可行性与耐受性，并显著提高了持续MRD阴性完全缓解率，为CAR-T后治疗模式优化提供了新的方向与临床证据。
研究背景
靶向BCMA的CAR-T细胞治疗在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）中展现出前所未有的疗效，但大多数患者仍会复发。FcRH5是一种在多发性骨髓瘤细胞上表达、且与BCMA表达无关的抗原。cevostamab（cevo）是一种靶向FcRH5的T细胞衔接双特异性抗体，在RRMM中表现出显著活性，包括在既往接受过BCMA靶向治疗的患者中。本研究假设，在CAR-T治疗后给予固定疗程的cevostamab巩固治疗是可行、可耐受的，并有望提高持续MRD阴性的完全缓解（CR）率。
研究方法
这是一项正在进行的单中心、研究者发起的研究（NCT05801939）。入组对象为接受标准CAR-T治疗（ide-cel或cilta-cel）后达到疾病稳定或更好疗效的RRMM患者。在CAR-T治疗后第10-12周开始cevostamab治疗：第1周期第1天（C1D1）起以3.6 mg静脉滴注递增给药，第8天起增至132 mg，每3周给药一次，共8个周期。若完成8周期后达到MRD阴性CR（通过Adaptive Clonoseq检测，灵敏度10-5），则停药并随访；如未达到，则再接受8周期治疗。主要终点为CAR-T后1年内达到MRD阴性CR的比例。所有患者均接受预防性静脉免疫球蛋白（IVIG）治疗。
研究结果
共入组27例患者（男性20例、女性7例；中位年龄64岁；白人21例、黑人6例）。74%的患者具有高危细胞遗传学特征，其中41%具备≥2项高危特征；19%存在髓外病变。既往治疗中位线数为4（范围2-10），74%为三类药物难治型，11%既往接受过BCMA靶向治疗，11%接受过塔奎妥单抗（talquetamab）治疗。93%接受cilta-cel，7%接受ide-cel。入组时缓解状态为：CR/严格意义的完全缓解（sCR）63%，非常好的部分缓解（VGPR）15%，部分缓解（PR）18%，疾病稳定（SD）4%；25例可评估患者均为MRD阴性。
截至2025年6月27日数据截止，无剂量限制性毒性（DLT）事件发生，包括无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）；4例（15%）出现细胞因子释放综合征（CRS）（1级3例、2级1例），19%出现输注反应（均为1/2级）。中位治疗周期为8，6例（22%）因不良反应将剂量减至90 mg。常见治疗相关不良事件（TEAE）包括：淋巴细胞减少（74%，3/4级67%）、中性粒细胞减少（74%，3/4级44%）、咳嗽（59%，无3/4级）、皮疹（44%，无3/4级）、血小板减少（41%，3/4级22%）、上呼吸道感染（37%，无3/4级）、谷草转氨酶（AST）升高（33%，3/4级7%）。52%的患者发生感染（3/4级15%）。4例患者发生免疫相关不良事件，包括1级结肠炎、3级共济失调性神经病变、4级免疫性血小板减少症（ITP）及1级自身免疫性肝炎，均已恢复。
截至目前，22例患者完成8周期治疗并可评估疗效：81%达到sCR，9% VGPR，5% SD；其中21/22（95%）为MRD阴性（10-5），20/22（91%）为10-6 MRD阴性（1例C4后疾病进展计为MRD阳性）。目前3例患者需进入第二轮8周期cevostamab治疗。在14例CAR-T治疗后1年可评估患者中，93%维持MRD阴性（10-5）sCR，79%在10-6水平仍为MRD阴性。CAR-T治疗后中位随访时间为12个月（范围3-25），估计12个月无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）均为95%。
研究结论
截至目前，CAR-T细胞输注后进行cevostamab巩固治疗在晚期RRMM患者中显示出良好的可行性与耐受性，非血液学3/4级不良事件（包括感染）发生率较低。初步疗效结果令人鼓舞，超过90%的患者在CAR-T治疗后1年仍维持MRD阴性sCR。
参考文献：
Adam Cohen , Sandra Susanibar-Adaniya, Alfred Garfall,et al.Phase 2 Study of Cevostamab Consolidation Following BCMA CAR T Cell Therapy: Preliminary Safety and Efficacy Data from the “STEM” (Sequential T Cell-Engagement for Myeloma) Trial. IMS 2025:OA-67.