编者按：复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）在多线治疗失败患者中仍存在显著未满足需求，靶向BCMA的CAR-T细胞疗法为这类患者带来新的治疗希望，其临床应用路径及真实世界疗效一直是学界关注的重点。在近日于加拿大多伦多召开的第22届国际骨髓瘤学会（IMS 2025）年会上，圣路易医院免疫血液科Bertrand Arnulf教授报告了DESCAR-T登记研究的法国多发性骨髓瘤协作组（IFM）最新真实世界数据，该研究不仅入选大会最新突破性摘要（LATE BREAKING ABSTRACT），更通过详实结果为Idecabtagene Vicleucel（Ide-cel）的临床应用提供了重要循证参考，进一步推动RRMM治疗实践优化。

研究背景

ide-cel于2021年4月在法国通过早期获取项目（Early Access Program）用于治疗已接受过至少3种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物及抗CD38单克隆抗体）的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者；并于2024年11月通过商业途径正式可用。本研究汇报了参与该项目患者的最新特征与疗效结果。

研究方法

纳入2021年4月至2025年2月期间在DESCAR-T数据库登记并接受ide-cel治疗的所有RRMM患者。主要目标为分析疗效，包括缓解率、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS），并根据时间分为两个阶段：

队列A（2021年4月至2023年4月，n=175）：有限开放阶段（n=11）；

队列B（2023年5月至2025年2月，n=596）：全面开放阶段。

次要目标为安全性分析，包括细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性（ICAN）、血细胞减少、感染及继发恶性肿瘤（SPM）。

研究结果

共纳入915例患者，其中115例（13%）未完成回输。771例完成回输的患者中，男性占58%，中位年龄为66岁（29-85岁），队列B中位年龄更高（66.9岁 vs 61.7岁）。中位既往治疗线数为3线（0-13线），队列B中接受过<2线治疗的患者更多（20% vs 3%，P<0.0001）。21%的患者R-ISS分期为Ⅲ期，37%存在高危细胞遗传学异常[del(17p)或t(4;14)]，53%为高肿瘤负荷（骨髓浆细胞≥30%），两队列分布一致。

73%的患者为三重耐药、22%为五重耐药，其中队列B的二者比例均更低（69% vs 83%，P<0.0001；19% vs 31%，P=0.01）。10%的患者存在骨髓外病灶（EMD），其中队列B的比例较低（8% vs 16%）。共有162例患者（21%）不符合KarMMa研究入组标准。82%的患者接受桥接治疗（n=630），其中34%（n=188）有应答。平均“静脉-静脉”时间为56天（39-357天），队列B显著短于队列A（55天 vs 61天，P<0.0001）。

在两队列中，ide-cel治疗后3个月的最佳客观缓解率（ORR）均为89%（n=638），其中完全缓解（CR）率为42%。共有264例（34%）发生疾病进展，139例（18%）死亡，主要死因为疾病进展（73%）。中位随访时间为11.8个月，中位PFS为14.8个月（95% CI：12.6～16.8），两队列间无显著差异（HR=0.85，P=0.19）；中位OS为38.9个月（95% CI：34.2～未达）。EMD、ISS分期、既往接受双特异抗体治疗及五重耐药为PFS和OS的不良预后因素。

677例（88%）患者发生CRS，其中3级及以上占3%。81例（11%）患者发生ICAN，其中3级及以上占2%。在治疗后1个月时，仍有28%-49%的患者存在持续性3级及以上毒性。187例（24%）患者在Ide-cel治疗后6个月内发生感染，其中3级及以上占18%（33例）。24例患者出现SPM。

研究结论

该研究在长达4年的真实世界环境中证实了Ide-cel对RRMM患者的安全性与有效性。其缓解率、PFS及安全性均优于在美国的注册研究及真实世界研究结果。两个研究阶段均显示，选择疾病阶段更早的患者可显著延长PFS和OS，这一结果在临床试验之外尚属首次报道。

参考文献：

Bertrand Arnulf, Jerome Lambert, Lionel Karlin, et al. Farorable Outcome of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Treated with Idecabtagene Vicleucel (Ide-cel) Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy; IFM Experience from the Descar-T Registry.IMS 2025:OA-65.