阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种以补体调控失衡为核心机制的罕见血液病，以血管内与血管外溶血为主要特征，长期以来在全面控制溶血和优化长期管理方面仍面临挑战。在2025美国血液学会（ASH）年会上，我国研究团队公布了双功能C5单抗/H因子融合蛋白KP104的II期研究2年随访结果及停药后8周安全性随访数据，显示其疗效持久且安全良好。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀主要研究者对该研究进行深入解读，为PNH治疗策略的优化提供参考。
研究简介
KP104（一种双功能C5单抗/H因子融合蛋白）在未接受补体抑制剂治疗的PNH患者中显示出持续的长期疗效与安全性：一项II期研究的2年结果及停药后8周安全性随访
1118-KP104, a bifunctional C5 mAb–Factor h fusion protein, demonstrates sustained long-term efficacy and safety in complement inhibitor–naïve PNH patients: 2-year results from A phase 2 study with 8-week post-treatment safety follow-up.
研究背景
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见且危及生命的血液系统疾病，其特征为受累血细胞表面补体调控失衡，导致血管内溶血（IVH）和血管外溶血（EVH）。KP104是一种新型双功能重组蛋白药物，由人源化抗C5单克隆抗体与补体因子H的调控结构域融合而成，可同时抑制末端和近端补体通路。
研究目的
本研究是一项为期2年的II期临床试验(NCT05476887)的最终分析，旨在评估KP104在未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者中的疗效和安全性，包括治疗结束后8周的安全性随访数据。
研究方法
共纳入18例未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者，分为3个剂量递增队列（每组6例）。在初始给药12-13周后，所有患者均转换为基于体重的最佳生物剂量（OBD），每2周皮下注射一次（Q2W），正如此前在ASH2023与ASH2024上报道的。
除1例合并骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者在第90周退出研究外，其余患者均接受了≥2年的治疗，其中包括64–105周的OBD治疗。在17例患者中，有12例自愿进入治疗结束后的8周随访期，用于评估疗效持久性及安全性。
研究结果
在治疗1年时观察到的显著临床改善在整个2年治疗期间均得以维持。完成2年治疗时：100%的患者血红蛋白（Hgb）较基线水平升高≥2g/dL，平均（标准差）血红蛋白水平为13.7（±1.5）g/dL，较基线水平平均升高6.7（±2.0）g/dL。82.4%（14/17）的患者实现血红蛋白正常化（≥12g/dL）。所有患者的乳酸脱氢酶(LDH)水平均≤1.5倍正常上限（ULN），维持在正常或接近正常范围。研究期间无患者需要红细胞输注。
在2年治疗期间，KP104耐受性良好，未发生严重不良事件（SAE），亦无因治疗相关不良事件（TEAE）而停药的情况。最常见的TEAE包括：COVID-19（38.9%）、注射部位硬结（27.8%）、高尿酸血症（16.7%）、鼻咽炎（16.7%）、高脂血症（11.1%）、头痛（11.1%）、流感（11.1%）及类流感症状（11.1%）。
在2年治疗期间，记录到2例突破性溶血（BTH）事件：1例发生于最低剂量队列、OBD转换前，与胃肠炎相关；1例发生于合并MPN的患者，在OBD治疗期间。研究期间未观察到重大血管事件，亦未发现超出既往（ASH2024）报道的新安全性信号。
共有12例患者进入治疗结束后4–8周随访，其中包括1例合并再生障碍性贫血的患者。治疗结束时，83.3%（10/12）的患者血红蛋白达到正常值（≥12g/dL），平均血红蛋白为13.9±1.7g/dL，所有患者（100%，12/12）的LDH水平均≤1.5倍ULN。
停用KP104后，第4周83.3%（10/12）的患者仍维持血红蛋白正常（平均13.7±2.4g/dL）；第6周77.8%（7/9，平均12.7±2.6g/dL）；第8周80.0%（4/5，平均11.2±3.3g/dL）。LDH≤1.5倍ULN比例分别为第4周66.7%（8/12）、第6周37.5%（3/8）、第8周20.0%（1/5）。随访期间未出现新的安全性信号。
研究结论
KP104在未接受补体抑制剂治疗的PNH患者中展现出显著且持久的疗效及良好的安全性，贯穿于2年治疗周期。所有患者均实现了非输血依赖，且在整个治疗期间血红蛋白和LDH水平持续改善。
值得关注的是，在停药后4–8周的安全性随访期间，仍有相当比例的患者维持临床获益，提示KP104在停止给药后仍具有显著的“疗效缓冲期”。上述结果表明，KP104是一种极具潜力的PNH单药疗法，兼具理想的疗效和安全性。
研究者说
